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中,以MPA形式排泄量1%
服MMF后,MPA消除半衰期为17.Oh,m浆清除率为193mi/min。
2.4特殊人群药物动力学
在肾功能损害病人举剂量j=1服MMf
分别是GFR80ml/min病人组(n=6)的l5倍和3~6倍。
酒精性肝硬化患者单剂量f1服MMF
lg后,与正常人比较,其药物动力学参数无明显的改变。
25药物作用时的药物动力学
通过肾小管分泌柬消除的药物,如阿昔洛韦、更昔洛韦等因竞争而显著抑制MPAG的清除。健康志愿者
吸收揖。健康志愿者合_『}j崛消胆胺后,MPA的AUC下降40%。
3临床应用
3.1 肾移植中的应用
欧美多个移植中心联合协作组的随机、双盲、对照研究中,共纳入1498例患者,患者分为环孢菌素+强
的松+MMF 3
2.09/d(简称MMV29/a组),环孢菌素+强的松+MMF
的松+硫唑嘌呤(简称Aza组)和环孢菌素+强的松+安慰剂(简称安慰剂组),其中环孢菌素和强的松在各
组中剂量相同;随}力6个月,急性排斥反应发生率分别为MMF 8%,MMF
29/d组18 39/d组15.7%,Aza组
36.o%,安慰剂组高达464%;MMF组与Aza组比较有显著差异。
国内17家医疗单位组成的防作组也进行丁MMF歼放对照试验.结果显示:肾移植后6个月内发生急性排斥
者MMF
3.2心脏移植中的应用
有关MMF应用于心脏移植的撤道较少,一项30例心脏移植者口服MMF0.5~3.5∥d,以替代原免疫抑
制方案中的硫唑嘌呤,而环孢曲素和皮质甾类的剂量不变,在6个月实验中病人的月排斥反应发生率由
0.67%降至027%,总白细胞“数及绝对中性粒细胞计数显著提高。
4不良反应
腹泻是MMF最常见的不良反应之一,其它胃肠道反应包括呕吐、便秘、恶心、消化不良等。通常经对症
处理或减量后,即可消失,一般不需停药。
MMF最常见的另一娄不良反应足m液和淋巴系小良反应,包括白细胞减少、贫血、血小板减少和血红蛋
自过少性白细胞增多。
在应用MMF的治疗方案中,第一个月应每周检查一次全血细胞计数,第2个月应每2周一次,用药的第
一年应每月进行检查。如果中性白细胞减少症有所发展(指中性白细胞计数1300/tLl)时,则应停药或减量。
使用免疫抑制剂后,患者感染的机率略有升高,有报道称M|ⅥF感染主要由单纯疱疹病毒、巨细胞病毒和水痘
带状疱疹病毒引起,约有2%的病人死于这种感染。器官移植免疫治疗中,增加了发生恶性肿瘤(主要是淋巴瘤和
皮肤癌)的危险。在一项移植后一年以上的观察中,肿瘤发牛率在MMF
29/d组(n=501)为5,4%,MMF39/d组(n=
490)为4.O%,Aza组(n=326)为45%,安慰剂组为l8%。(参考文献略)
国产哌拉西林/他唑巴坦及4种抗菌药物体外抗菌活性研究
方 翼 王 睿 刘庆锋刘皈阳 王晓龙夏 焱 马虹莲 傅宏义 (解放军总医院 100853)
近来由于细菌产酶耐药已严重影响临床疗效,国外研制了哌拉西林/他唑巴坦的复合制剂用于临床,并
取得较好疗效,国内也开发出同类产品。本实验比较研究r联邦制药有限公司的哌拉西林,他唑巴坦
crZXL)与进口及其他4种强效的口·内酰胺类抗生素的体外抗菌活性及敏感率。
896
lI●●l
l材料与方法
1.1抗菌药物
788/‘g/ml。
I.2受试菌及培养基
154株受试菌由哌拉西林/他唑巴坦临床试验观察病侧标本中分离,均经过VITEK微生物分析仪及手工
(42)、克雷伯菌属(18)、肠杆菌属(14)及其它G。杆菌(9)二
培养基为Muller-Hinton(MH)琼脂和肉汤,由美国Difi.o公司生产。
1.3仪器
比浊仪(法国梅里埃公司);多点接种仪(日本=佐久问捌作株式会社);9cm平皿(北京玻璃仪器厂)
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