含有大豆甾醇和大豆甾醇葡萄糖甙混合物的脂质体作为药物载体的研究.pdfVIP

含有大豆甾醇及大豆甾醇葡萄糖甙混合物的脂质体作为药物载体的研究 齐宪荣 (北京医科大学药学院药剂学研究室 100083) 脂质俸作为药物载体的可能性等简要介绍下。 1 Ss、SG、cll脂质体的物理化学特性 sG是从大豆油中抽取，由口一sitosterol p—D—glueosi(49．9％)，Catrqoestetul mastem]p—D—glucosiOe(13．8％)，brassicasteml 脂质体的制备采用两种方法，逆相蒸发法得到大内水相的单层脂质体(REXT)，薄膜水和法得到多层脂质体 法测定，发现Ss脂质体的协和△H比ch脂质体的为高，而sG脂质体的陆和AH最低，而且根据封入钙黄绿 in的漏出温度高，而sG脂质体的膜比较柔软，所以‰和△H较低。 der 哺对DPPC脂质体膜的稳定化作用足由于0l和DPFCI剐存冉VanWaah作用力，ss和c11的区别在于其结 构中C．，位侧链不同，而其甾醇部分具有同样结构，所以推测帑对I)PPC脂质体膜的稳定化作用与c11的作用相同。 der 间的VanWalls作用力被减弱了，脂质二分子膜的分子间的间隔增大，柔软性增加，其粒子经及封人率也增大。 sG脂质体表面上的葡萄糖基用酶定量法分析时，随着脂质体中sG的浓度的增加，表面r的葡萄糖基浓度增 加。超过7：2的比例后，表面葡萄糖基的浓度基本为一定值，4i再与sG的浓度成比例，这是由于脂质体表面的葡 ：2．2基本一致。根据sG脂质体的丌一IR艏普图，脂质体中sc增加时，酰基部分的吸收光谱图基本不变，而磷酸 基的对称及非对称的伸缩振动向低波数移动。进一步提示，sG的葡萄糖基部分在DPPC的磷酸基近傍排列。 2 SS、SG脂质体的生物学特性 2．1 Ss脂质体的血中稳定性 2)脂质体，从血中消除减慢，回避RES的捕获，体内以脂质体的形式成较长时间滞留。而且不同粒径的脂质体给药 后，粒径小的脂质体在体内滞留时间相对较长 在血中，首先是血液中的蛋白质中的补体在脂质体表面吸附，使脂质体分解，或者根据其表面吸附的补体成 变化曲线，37℃近傍，ss和DPPC排列密集，脂质体的膜坚固，体内体外脂质体的稳定性高。体内，由于膜的坚崮， 血中蛋白质与膜的相互作用力减弱，在脂质体膜表面吸附减少，使蛋白质不能浸入膜中，防止封人物质的漏出，因 而脂质体稳定。另外，调理化反应变难，使RES的捕获减少，体内滞留时间延长。 2．2 SG脂质体的肝的蓄集性 由于肝细胞中有半乳糖受体，脂质体表面被糖修饰后，可利用于靶向到肝。文：脂质体与ss及(=Il脂质体相 161 肝脏J肝实质细胞的分布比例约7倍高于肝非实质细胞，即!=；G脂质体优先蓄集于肝实质细胞，而且60％以上为脂 质体状态分布。 3蚓、SG脂质体的药物运载系统(DDs)的应用 3．1 阿霉素封入脂质体 ●■嘲习翻镯 |阿霉素为临床上广泛使用的抗癌药，但其心毒性、肾毒性及骨髓抑制等副作用限制了其应用。使用pH梯度 法将阿霉索封人SS脂质体(REv)中，小鼠静脉给药后，体内分布发生了变化。脂质体化的阿霉素在血中及肝脏中 的AUC值增加，而心脏、肾脏中的AUC值减少，这提示脂质体化可以提高阿霉素在血中的浓度，延长循环时间，使 其更利于蓄积于癌组织。而且由于降低了对心脏、肾脏的毒性，可以加大阿霉素剂量，提高治疗效果。从对1-122小 ．i曩{K， 鼠腹水癌的抗肿瘤效果来看，单剂量10mg／kg静脉给药后，游离阿霉素给药组与生理盐水液对照组的平均存活天数 大抵相同，推测为游离阿霉素的副作用引起了早期死亡。脂质体化阿霉素给药后，其平均存活天数显著性延长，特 别是用聚Z,--醇(PEG]的脂的衍生物在脂质体表面修饰后的脂质体(隐型脂质体)，其抗癌效果更显著。 示，sG的脂质体的抗癌效率明显高于游离阿霉素组和sG脂质体组，sG脂质体组在肝中的药物浓度明显高于游离 阿霉素组和sG脂质体组，提示sG具有肝靶向的作用。 3．2 促红细胞生成素封入脂质体 皮下注射给药，主要用于肾性贫血症治疗。Epo的F／iV脂质体，由于Epo的极性基存在于脂质体