复方防秦巴布剂透皮吸收探究.pdfVIP

加水萃取速度是很重要的剂型因素，直接影响微球中药物的存在状态和存在部位，从而影响到药物释放 过程。当低速加水萃取(1．4rnl／min)时，释药曲线明显呈双相，第一阶段较快速释药主要是表面和近表面药 物通过扩散或解吸附释放；第二阶段慢速释药主要是微球内部药物通过孔道慢速向外扩散释放。当提高加 水萃取速度(6．7ml／min)时，释药曲线亦呈双相，但第一阶段较快速释药的量明显减少，且第二阶段慢速释 药的速度更加缓慢，而且总体释药很不完全。这就表明提高加水萃取速度，则微球致密度增加且药物向外扩 散减少。当一次性倾人加水萃取时，释药曲线的双相式几乎消失，表现为释药缓慢且不完全。这是由于快速 萃取乙酸乙酯导致含药少而且较为致密的PLA表面层的形成，使突释量大大减少，又由于PLA】蜘)的强疏 物，降懈速度明显比PLAIm快，释药曲线的第三阶段的再次释药表明，一旦聚合物本体降解发生到一定程 度，E2对其渗透性增加而重新开始释药。 油相PLA浓度主要影响微球的致密度和孔隙率，PLA浓度低，则微球多孔，且形成的表面壳较薄，从而 使释药加快。投药比例(岛：PLA)加大，则当外层磁扩散释放之后，形成的孔隙通道较多，从而加快微球吸 水速度，加速降解和扩散释药，因而释药快而相对完全。 药物释放速度与药物的性质有关。聚乳酸疏水性较强，微球表面呈疏水性，对疏水性药物E2有较强的 吸附作用。而且E2在释放介质中的溶解度很小，直接影响微球表面吸附药物的释放及微球内部药物的扩散 释放速度。(参考文献略) 复方防秦巴布剂透皮吸收研究 严冬王素英(成都中医药大学成都610075) Arthrits．RA)。为考察本制荆的透皮吸收效果，采用体外池扩散法，用高效液相色谱法测定了不同时间间隔 粉防己碱的累积透过量。 l仪器与试药 磁力搅拌单室扩散仪(华西医科大学仪器修造厂)、恒温磁力搅拌器(杭州仪表厂)、Gilson液相色谱仪 (法国)；粉防己碱对照品(中国药品生物翻品检定所)、氮酮(纯度98％，中国化工部恒晨生化试剂中心)；甲 醇为色谱纯，其它试剂均为分析纯。 2方法与结果 2．1离体兔皮的制备 取健康家兔，用O．7％硫化钠溶液脱去腹部毛，24h后处死，剥取腹部皮肤，除去皮下脂肪组织，用蒸馏水 反复洗净，再用0．9％生理盐水漂洗后，浸泡于生理盐水中，置冰箱中保存备用。 2．2透皮试验 将皮肤固定于扩散池的给药室与接受室之间。真皮一侧与接受液接触。取一定面积(4cm2)的巴布荆样 品贴在给药室皮肤上，使之与皮肤密切接触。接受液为0．9％生理盐水，磁力搅拌速度约为t00r。min～，水 液。取出的接受液置蒸发皿中，水浴蒸干后加甲醇溶解，井定容至2ml，精密吸取适量注入液相色谱仪，测 定。计算。 2．3含量测定 ． Si 2．3．1色谱条件：色谱柱：Synchropak (500：0．1)；流速：0．3ml·rain一1；柱温：室温；检测波长：280nm；灵敏度：0．05AUFS。 在选定的条件下，粉防己碱和样品中其他组分色谱峰可基线分离，粉防己碱与其相邻色谱峰的分离度大 样，结果表明，阴性供试品在粉防己碱色谱峰位置处无相应峰出现。 789 习豳圈氍堰丙蠢F… 2．3．2对照品溶液的制备精密称取粉防己对照品适量，加流动相制成0．06mg·ml-1的溶液，即得。 HCI lOrnl分次洗涤；洗液置另一蒸发皿中水浴蒸干，残渣用流动相溶解，转置5ml量瓶中，定容，滤过，续滤 液备用。 2．3．4线性范围的考察精密量取粉防己碱对照品溶液1，3，5，7，9，11脚进样，记录色谱图，测定其蜂面积 值，并“峰面积值(A)对进样量(C)进行回归，得标准曲线方程为： A=913794．643C+4418．a05(r=0．99997) 结果表明，在0．06～0．66皓范围内，粉防己碱峰面积值与迸样量有良好线性关系。 2．3．5精密度试验精密吸取上述对照品溶液5皿，重复迸样5次，粉防己碱峰面积值的相对标准偏差 2％，结果见表1。结果表明。精密度良好。 寰1册防己碱音量舅定精密度试t培果 实验次数 峰