4-苯基丁酸对糖尿病大鼠的心脏保护作用.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2014Aug；30(8)：1137～41 ·1137 · 网络 出版时间：2014-7—1016：51 网络 出版地：t．ff_：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．0214．08．020．html 4一苯基丁酸对糖尿病大鼠的心脏保护作用 何玉莲 ，熊 燕 ，张 梅 (广州医科大学药学院1．蛇毒研究所、2．药理学教研室，广东广州 510082) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．08．020 竭 J。目前，降血糖仍是 DCM治疗的基础，调血脂 文献标志码 ：A 文章编号：1001—1978(2014)08—1137—05 药物、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮 中国图书分类号 ：R-332；R322．II；R331．31；R587．102．2 抗剂和 B受体阻滞剂等仍作为 目前治疗 DCM的主 摘要：目的 观察4一苯基丁酸 (4-PBA)对糖尿病大鼠心脏功 要药物，均能够在糖尿病人中发挥一定程度的心肌 能的影响并初步探讨其机制。方法 古Sprague—Dawley 保护作用并延缓 DCM进展。最近的流行病学调查 (SD)大鼠随机分成 3组：对照组、糖尿病组和糖尿病 +4一 显示，我国的糖尿病人数已达到9200万，糖尿病前 PBA组。单次腹腔注射链脲佐菌素 (60mg·kg )诱发大鼠 糖尿病，在 1型糖尿病模型制备成功后第5周开始每天给予 期患者高达 1．4亿 J。因此，面对逐年增长的糖尿 大鼠4-PBA(1g·kg )灌胃，连续治疗20周。实验结束后， 病发病率，寻找新的治疗药物及靶点已成为医学研 经右颈总动脉插管检测大鼠大动脉和左心室血流动力学变 究的紧迫任务。 化 ，同时收集血清和心脏，比色法检测血糖，血清和心肌组织 4一苯基丁酸 (4-phenylbutyricacid，4一PBA)是美 中超氧化物歧化酶 (SOD)和一氧化氮合酶(NOS)活性 ，丙二 国FDA在 1996年批准上市的新药，最早作为特殊 醛 (MDA)和一氧化氮 (NO)含量。结果 4一PBA治疗对糖 的氨类清除剂用于治疗慢性尿素循环紊乱 J。近 尿病大鼠血糖、体重和心脏重量无明显影响，但可改善糖尿 年研究发现，4-PBA可恢复肥胖所致2型糖尿病动 病大鼠血流动力学，表现为大动脉收缩压和舒张压 、心率 、左 物的血糖水平，改善胰岛素敏感性，降低糖尿病小鼠 心室收缩压和左心室内压最大上升和下降速率 (±dp／dt)的 肝脏脂质沉积等作用 j。此外 ，文献报道4一PBA可 轻度升高，左心室舒张压的轻度降低和舒张时程的缩短 (P 对抗阿霉素诱导的心脏损伤 J。故本研究拟利用 0．05)，左心室弛缓 时间明显缩短 (P0．05)。4一PBA治 疗尚可明显升高糖尿病大鼠血清和心肌组织 SOD和NOS活 建立的1型糖尿病大鼠模型，观察4一PBA对糖尿病 力以及 NO含量，并降低 MDA含量 (P0．05)。结论 4一 动物心功能的保护效应，并初步探讨其作用机制。 PBA治疗对糖尿病大鼠心脏有潜在保护作用，这一作用是通 1 材料 过改善糖尿病大鼠血流动力学和明显缓解其心脏舒张功能 1．1 动物 6Sprague—Dawley(SD)大鼠为 SPF级， 障碍而实现，并与其抑制动物体 内氧化应激和促进心肌 NO 体质量(200-4-20)g，购于广东省医学实验动物中心 生成有关。