ABCB5和MDR1对急性髓系白血病耐药的影响.pdfVIP

· 1214 ‘ 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2014Sep；30(9)：1214—9 网络 出版时间：2014—8-711：40 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．2014．09．008．html ABCB5和MDR1对急性髓系白血病耐药的影响 李真真 ，张晓龙 ，杨雨琪 ，张 晴 ，袁向飞 ，范冬梅 (1．中国医学科学院 ·北京协和医学院血液病医院血液学研究所，实验血液学国家重点实验室， 天津 300020，2．天津医科大学药学院，天津 300070) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．09．008 作用机制各异的其它化疗药物也产生交叉耐受性； 文献标志码：A 文章编号：1001—1978(2014)09—1214—06 而MDR的最经典机制是肿瘤细胞高表达 ATP—bind． 中国图书分类号：R394．2；R733．720．53；R979．1 ingcassette(ABC)转运蛋白家族成员，如P—gP(其编 摘要：目的 探讨ABCB5和MDR1在急性髓系白血病 (acute 码基因为肿瘤多药耐药基因MDR1)，高表达的P．gP myeloidleukemia，AML)干祖细胞系KG1a和来源于AML病 可以利用水解ATP的能量将各种药物从细胞 内转 人标本中的表达及对 白血病耐药的影响。方法 FACS和 运到细胞外，降低药物在细胞内的浓度，并使其细胞 Westernblot的方法检测KG1a细胞表面ABCB5及MDR1蛋 毒作用减弱直至消失 J。临床上，MDR1基因及其 白表达产物Pgp的表达水平；利用 lipo2000转染siRNA的 方法瞬时干扰 ABCB5的表达；FACS检测细胞 内Rhoda— 表达产物P—gP的高表达与肿瘤化疗耐药、复发和预 mine123的蓄积；MTI法确定维拉帕米 (verapamil，Vera)对 后差等密切相关。Liu等 研究发现 1O例复发 B KG1a的无毒剂量，并检测 KGla、siABCB5．KG1a及联用无毒 细胞淋巴瘤患者中8例 MDR1／P—gP高表达，14例 剂量维拉帕米的KG1a对阿霉素 (adriamycin，ADR)的敏感 对照组患者中4例MDR1／P．gP高表达；其中对照组 性 ；RealtimePCR的方法检测 AML病人标本中ABCB5及 中MDR1阳性者生存时间明显低于阴性者 (分别为 MDR1的表达水平。结果 KGla高表达 ABCB5和P—gp，P— l2．7和29．0个月)；同样的，有近 50％的AML患者 gp表达量高于ABCB5；siABCB5瞬时干扰可以降低 KGla中 其白血病细胞高表达 MDR1(ABCB1；P—gP)，并往 ABCB5的表达水平 ，进而增加 KG1a细胞 中Rhodamine123 往伴随着复发以及预后差等现象 。所以，理论上 的蓄积；siABCB5一KG1a对阿霉素的敏感性提高8．6倍；而联 讲 ，针对P—gP的药物泵抑制剂能够极大程度的逆转 用无毒剂量维拉帕米使 KG1a对阿霉素的敏感性提高67．4 倍。ABCB5在71例AML临床标本中的表达水平明显高于 AML的MDR现象并改善病人预后 J，但是，也有 健康组 ，其中在38例复发或难治型病例中的表达水平明显 部分临床试验结果显示：联用外排泵抑制剂并未能 高于其余 33例化疗敏感型病例 (P0．01)，且 ABCB5的 明显改善病人预后 J。我们推测在 AML白血病细 mRNA表达水平与MDR1呈正相关。结论 ABCB5与已知