GSK-3β参与神经精神疾病的研究进展.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2014Sep；30(9)：1193-6 。1193 · 网络 出版时间：2014—8—711：40 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kems／doi／lO．3969／j．issn．1001—1978．2014．09．003．html GSK一3B参与神经精神疾病的研究进展 唐倩倩 ，郭小云 ，刘 迪 ，曹君利 (1．江苏省麻醉学重点实验室，2．江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室， 江苏徐州 221004；3．徐州医学院附属医院麻醉科 ，江苏徐州 221002) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．09．003 GSK一3B是一种丝氨酸／苏氨酸激酶，因使糖原合成酶磷 文献标志码：A 文章编号：1001—1978(2014)09—1193—04 酸化失活而得名…。GSK-3B广泛存在于中枢神经系统 ，主 中国图书分类号：R-05；R345．57；R349．32；R441．1；R745．7； 要分布在神经元，胶质细胞也有表达。GSK一3p是多种信号 R749．3 转导途径中的一个关键酶，通过调节底物，如酶、结构蛋白和 摘要：糖原合成酶激酶一3B(glycogensynthasekinase-3p，GSK一 转录因子等参与神经元的分化与增殖、基因表达等多种神经 3B)是一种丝氨酸／苏氨酸激酶，最初发现是糖原合成过程 系统生理过程，因而 ，GSK-3p的活性或表达异常均可导致多 中的关键酶。在神经系统中，GSK一38通过转录激活、细胞增 种神经精神疾病。如 GSK一3p的活化参与阿尔采末病 殖与细胞分化参与神经系统的多种病理生理过程。GSK一3B (Alzheimer’Sdisease，AD)的病理生理过程 ，GSK一3B的活 活性异常引起其下游的信号蛋白及基因表达异常，导致与其 化对tau样蛋白的异常聚集是必须的，而后者导致脑内神经 底物相关的如双极紊乱、精神分裂症、阿尔采末病及疼痛等 元的死亡是AD的病因之一。Emamian等 报道：精神分裂 多种神经精神疾病的发生。近年来，GSK一3B已成为基础和 症患者的脑部和外周淋巴细胞中AKT1及 GSK一38磷酸化水 临床研究的热点，也逐渐成为众多疾病的治疗靶点。该文就 平都降低 ，首次发现 GSK一3B与精神分裂症相关。近来研究 GSK一331参与神经精神疾病的机制做简要论述。 发现 ，PI3K／GSK-3B信号通路在调节炎症反应 中占中心地 位 ，而炎症是多种神经系统疾病的分子基础 。此外，研究 关键词：GSK一313；PI3K；Wnt信号通路 ；双极紊乱 ；精神分裂 表明GSK一3B抑制剂可以减轻神经病理性疼痛Es]。总之， 症 ；阿尔采末病 ；疼痛 GSK一3B已成为临床和基础研究的热点，也逐渐成为众多疾 病的治疗靶点。文章旨在论述 GSK一3B活性异常参与神经 收稿 日期：2014—05—10，修回日期 ：2014—06—17 精神系统疾病的机制。 基金项 目：国家 自然科学基金重点项 目(N；国家 自然科 1 GSK-313的结构 学基金面上项 目(N