G蛋白偶联雌激素受体在雌激素相关肿瘤发生中的作用.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2014Aug；30(8)：1037～41 ·1037 · 网络 出版时间：2014-7—1016：51 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kems／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．0214．08．001．html ◇讲座与综述 ◇ G蛋白偶联雌激素受体在雌激素相关肿瘤发生中的作用 赵丕文 ，DavidYue—WeiLee，陶仕英 ，陈 梦 ，牛建昭 [1．北京q-医药大学基础 医学院，北京 100029；2．McleanHospital(HarvardMedicalSchoo1)，Belmont，MA 02478] doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．08．001 1998年，0’Dowd等 发现并证明了ERa和ERJ3之外 文献标志码 ：A 文章编号：1001—1978(2014)08—1037—05 的第3种雌激素受体——膜 G蛋 白偶联受体 30(G．protein— 中国 图书 分 类 号：R-05；R347．913；R392．11；R737．9； coupledreceptor30，GPR30)的存在。此后不久，该受体相继 R977．12 被多个实验室在多项研究中发现并确认 ¨-12J，而且因其对 摘要：在经典的雌激素核受体 仅和8之外 ，雌激素或雌激素 雌激素及雌激素样物质的特异性结合，及其对雌激素效应基 样物质也可 以经过膜受体，即 G蛋 白偶联雌激素受体 因表达的调节功能，GPR30之后被给予了另一个名称——G (GPER)发挥功能。G蛋白偶联雌激素受体是雌激素非基因 蛋白偶联雌激素受体 (Gprotein—coupledestrogenreceptor， 通路信号转导过程的重要介导因子，在雌激素相关肿瘤细胞 GPER) ，该受体效应的揭示为诠释上述雌激素的快速应 的发生和治疗中具有重要的意义。现针对G蛋白偶联雌激 答反应提供了重要依据和切入点。多种能够结合经典雌激 素受体在雌激素相关肿瘤细胞中介导的效应及有关机制的 素受体的化合物被证明也可结合、活化 GPERl】。经典雌激 研究进展进行综述。 素受体阴性细胞如 SKBR3细胞也可经 GPR30介导雌激素 的应答反应”。多项研究已经表明，GPER参与了多种生命 关键词：G蛋白偶联雌激素受体；G蛋白偶联受体30；雌激素 活动的调节、控制过程，例如与能量平衡、脂代谢 、心血管 受体 ；肿瘤；雌激素；植物雌激素；乳腺癌。 功能 、神经记忆调节 等均有密切关系；特别是在多种 雌激素相关肿瘤的发生及演变中，GPER发挥了重要的介导 雌激素调控相关基因表达的效应早已为大家所熟知，而 作用 18]。随着对 GPER的深入研究和认识，经典雌激素受 且其调节功能是通过靶细胞特异性 的细胞核受体——雌激 体一直是雌激素样或抗雌激素样物质发挥效应核心靶点的 素受体 (estrogenreceptor，ER)实现的 。经典的雌激素受 概念必须加以扩展，GPER也成为了特异性雌激素相关肿瘤 体具有两种亚型，即ERa和ER31。其中，第 1个雌激素受体 细胞抗肿瘤药物的候选新靶标。以下将就 GPER与肿瘤，特 ERa是Green和Greene等 在 1986年克隆得到的。1996 别是妇科肿瘤发生关系的有关进展和研究成果进行综述。 年，Kuiper等 又