高新技术在药物新制剂开发和研究中的应用.pdfVIP

后，可显著提高生物利用度而用于艾滋病治疗。⑤用聚山梨酯一80修饰的纳米粒，能促使多 肽类药物透过血脑屏障。 体内的稳定性，能更好地阻止抗体和蛋白质分解酶的攻击，从而延长其作用时间。聚乳酸 微球中加入乳化剂如磷酯，可增加微球的亲脂性，提高药物在小肠粘膜下淋巴组织集积的 靶向性。 (三)海藻酸钠、脱乙酰壳多糖的微球适用于蛋白质和抗原的载体，用于蓖麻油蛋白类 毒素疫苗的鼠在体试验表明，抗体反应较水液强2倍～4倍，使91％的大鼠免于感染，而 水液仅为17％。 (四)谷氨酸衍生物——脂性谷氨酸可用于基因释药系统，细胞的摄取率、转集率高。 (五)肛内酰胺酶作为一种高效广谱的酶，通过化学交联或重组技术与单克隆抗体结 合后，既有酶的特异性又有抗体的靶向性。给合的氮芥、丝裂霉素等在肿瘤处的浓度显著 提高。 十四、小结 以上所述为近年来在药剂科学领域的一些新技术的发展，虽然其中的许多技术要到 若干年后才能在制药工业上应用，才能对人类的健康水平有所贡献，但它毕竟表示着药学 发展的一种趋势。我国的医药制剂能否以崭新的姿态迎接下一世纪的到来，就取决于我们 如何来掌握和发展应用新的技术和科学。 高新技术在药物新制剂开发与研究中的应用 陈庆华 上海医药工业研究院 随着科学技术的不断发展，人们对药物的治疗作用有着更高的要求。90年代，药物制 剂的研究开发已进入释药系统(drugdelivery 的口服缓释、控释药物制剂就有200种，不同规格的商品共计500种以上。靶向给药系统， 如两性霉素、阿霉素脂质体已上市，另有不少品种已进入临床研究或应用阶段。 释药系统取代。我国自70年代末、80年代初开始口服缓、控释制剂的研究，近年来无论研 究单位数量，还是涉及的药物品种或制剂类型都不断增多和扩大，国家对药物制剂的发展 也越来越重视。国内已上市或准备生产的口服缓释制剂品种近SO个，研制过或正在开发 中的品种达60余种，靶向制剂如脂质体、血管注射或栓塞化疗微球也有不少品种已进入 临床试验，这些都是广大科技工作者努力奋斗所取得的可喜成果。 但应该看到，与国外先进水平相比，我国制剂在品种上、质量上仍存在较大差距。制剂 是一¨集技术、辅料和设备为一体的系统工程，要赶超世界先进水平，必须从这三个方面 同步着手。本文着重综述国外微丸、微囊、微球、毫微粒等新制剂近年来的进展，特别是高 新技术在这些制剂开发与研究中的应用。以下仅挑选一些对我国新制剂开发有实用价值 的新技术，包括新辅料和新设备，供同行参考，希望能起到抛砖引玉的效果。 一、微丸、微粒 (一)挤出一滚圆(extrusion—spheronization)装置及其应用 我国至今仍主要采用传统的糖衣锅工艺制备微丸，本工艺具有设备简单、价廉、容易 推广等特点。但由于操作时间长，劳动强度大，合格收得率低，特别由于无法适用于水分散 体包衣_]_：艺，从而限制其在微丸生产，尤其是缓释、定位释放微丸生产上的应用。 国外近20年来，许多医药大公司用物理机械法开发了微丸新装备，如多孔离心装置， 流化床装置，旋转一线圈型装置，振动喷咀装置，喷雾干燥或冻凝装置及挤出一滚圆装置等。 这里介绍一种适用微丸规模生产的挤出一滚圆装置(图略)。微丸制备分4个步骤：①药 物和辅料加粘合剂揉合；②湿料挤压过筛；⑧条状湿粒切断滚圆；④干燥。本工艺有简易快 速、成品率高、重现性好等优点，微丸含药量可达75％以上。工艺过程主要影响因素为湿料 的含水量、滚圆机转速和滚圆持续时间等。国外最常用的辅料主要为微晶纤维素，规格为 Avicel pHl01，我们采用国产辅料代替，同样可以达到良好的效果。 该装置国外已应用于开发及生产。国内已有产品试销。华东理工大学和上海医药工业 研究院综合各国挤出一滚圆机的特点，研制了一种带导流的新型装置，在提高微丸光洁度， 增加成品率方面有明显的效果。 上海医药工业研究院采用挤出一滚圆技术生产缓释头孢氨苄胶囊，并开发成功了肠溶 红霉素微丸、酮基布洛芬缓释微丸、盐酸苯丙醇胺缓释药树脂等项目。 bed (二)流化床包衣(fluidspray coating)装置 流化床装置最早用于药物粉末、颗粒的快速干燥，60年代末，喷咀与流化床技术结