海洋药物——二十一世纪中国药物研究新热点.pdfVIP

海洋药物——=十一世纪中国药物研究的新热点 关美君 丁源 林文翰· 中国药学会海洋生物专业委员会 海洋是生命之源，海洋生物物种占地球生物的80％以上，由于海洋生态环 境的特殊性和生物链之间的密切相关性，导致海洋生物具有与陆上生物无与伦 ．比的化学结构奇特、新颖并具有特异的高活性、高药效的先导化合物，为新药 研究与开发提供了大量的模式结构和药物前体。海洋生物活性物质主要包括生 物信息物资，各类活性成分，海生毒素，生物功能材料等。研究海洋生物活性 ’ 物质是海药研究的主导方向。自60年代始，世界发达国家如美国、日本、德国 ．等国家开展大规模的海洋生物活性成分及其功效的研究。随着科学技术的快速 ‘f ’ ‘l 发展，至90年代，海洋生物已成为-fl成熟的研究学科，为海洋药物研究奠 定了良好的基础。近年来，国际上出现大量涉及药学、食品、功能食品、化妆 t 品、酶制剂、生物工具药方面的海洋天然产物专利产品，发现一大批高效的抗 菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、镇痛、心脑血管的海洋生物活性物质，多数化合 物具有新药开发潜力，其中部分次生代谢产物己进入临床研究阶段如抗肿瘤药 } 物Didemnin l，Dolastatin B，Bryostatin A， Purealine等，或作为生物工具药开发于市场。但与来源于陆生植物的15万多种 天然产物相比，海洋天然产物至今才一万多种，从资源研究上看，目前用于研 ．究的海洋生物仅几千种，表明海洋生物具有巨大潜力等待开发与研究。 ，， 我国海域辽阔，海生资源丰富，为世界上最早利用海洋药物的国家．早在 公元前的《尔雅》内就有蟹，鱼，藻类药物的记载．《本草纲目》收载药物约1892 种，其中海洋湖沼药物200余种。自1978年全国科技大会代关美君等教授等“向 海洋要药”提案及后来提出了“开发海洋湖沼资源，创建中国蓝色药业”的战 略设想，引起我国各级政府的重视。组建了海洋药物的科研，教学机构；创办 了学术组织和海洋药物专业刊物；取得一批重大科研成果和创新药物。 本文就20世纪后期国内外的海洋药物研究进展作一概述，，并对我国将来在 该领域的发展作一展望。 一、国外海洋药物研究及研究进展 (一)海洋药物研究概括 经30多年的努力，海洋生物已在医药材料、药物和生物工具药等方面体 现出市场潜力。生物活性筛选结果表明有20％左右的海洋提取物或化合物显示 不同程度的活性，虽然已有从海洋生物中分离出上万个结构各异的次生代谢产 物，但进入临床试验或临床前研究的先导化合物的为数不多，就目前处于临床 试验的海洋药物评价。它们皆比市用药品的活性高、选择性高，显示出起特有 的潜力。目前在临床上试用的药物包括抗肿瘤、抗病毒、抗炎、生物工具药与 和ARA(arachiclonic acict)匍J成的仿人奶产品用于婴儿的大脑发育和视网膜的成 长，其中DHA可从海洋微藻Crytocodiniumcohnii的大规模培养中获得。加拿 大的Ray Andersen教授从海绵petrosiacontignata中开发的抗炎药 C作为抗炎和防皮肤衰老的产品深受市 elisabethae中的代谢产物Pseudopterosin 场欢迎。 1、海洋抗肿瘤药物研究 1)对白血 从东太平洋苔藓虫(Bugulaneritina)中分离的苔藓虫素(bryostatin 病、乳腺癌、皮肤癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌及淋巴癌皆有明显的疗 l为一特殊抗肿瘤药物，对白血病人 效，目前已进入二期临床研究。Bryostatin 血液中分离的急性白血病细胞，慢性淋巴细胞及HL-60白血病均有明显的诱导 分化作用，并抑制生长。它抑制肿瘤生长是由于其刺激产生血红细