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靶向TMVRNA的新型抗病毒剂创制：菲并吲哚里西啶生物碱 14-氨基衍生物的设计、合成及构效关系研究 王兹稳 王蕾 马双 刘玉秀 王力钟 汪清民 南开大学元素有机化学国家重点实验室，中国天津300071 摘要：基于我们前期构效关系及抗病毒作用机制研究基础，靶向TMVRNA设计合成了系列菲并吲哚里 西啶生物碱14-氨基衍生物(1a-i,2和3)，并对其进行了系统的抗TMV活性测试。活性测试结果表明大部 分化合物都表现出极好的抗TMV活体活性，其中化合物1d和1h抑制活性明显优于商品化品种宁南霉素， 可以作为高效抗植物病毒剂创制的活性先导。 关键词：14-氨基菲并吲哚里西啶；抗病毒活性;烟草花叶病毒；构效关系研究 “第十届全国新农药刨制学术交流会”论文集 在前期构效关系的基础上结合安托芬与TMVRNA的作用机制模型，我们设计合成了系列菲并吲哚 里西啶14-氨基衍生物OJ卜i,2 氨酸残基相互作用，从而增强小分子与TMV复合物的稳定性，达到增强抑制TMV活性的目的。 l所示路线合成。 ● LiAII-14 THF OMo OMe 2 3 Scheme of 2and3． 1．Synthesis compounds 如Table l所示，大部分化合物都表现出极好的抗TMV活性，其中化合物1d和1h抑制活性明显 优于商品化品种宁南霉素．可以作为新先导。 菲环上的甲氧基取代基以及14位引入的氨基对化合物抑制活性有较大影响，且表现出协同效应。 物lc，1f和lI表现出同水平中等抑制活性。为研究手性中心对抗病毒活性的影响，我们设计合成了四种 构型的化合物2和3。化合物2表现出低于化合物3的抑制活性，说明E环电子云密度降低不利于活性 提高。四种构型的化合物3表现出不同的抑制活性，(13aS,14R)为抗病毒优势构型。 总之，在前期工作的基础上，靶向TMVRNA设计合成了系列菲并吲哚里西啶生物碱14．氨基衍生 且协同效应比较明显。手性中心对抑制活性也有较大影响，(13aS,14R)为抗病毒优势构型。优先化合物 ld和1h抑制活性明显优于商品化品种宁南霉素，可以作为高效抗植物病毒剂创制的活性先导。 Table1．Anti-TMV l}i2arid3． activityofcompounds ．．191． “第十届全国新农药创制学术交流会”论文集 ．．192- CreationofNewAntiviralAgentTargetingTMVRNA:Design, SynthesisandSARsof14-Amino-phenanthroindolizidines ZiwenWangLeiWangShuangMaYuxiuLiuLizhongWang QingminWang StateKeyLaboratoryofElemento-OrganicChemistry,ResearchInstituteofElemento-Organic Chemistry,NankaiUniversity,Tianjin300071,China Abstract:Basedonourpreviousstructureactivityrelationshipandantiviralmechanismstudies,a seriesof14-amino-phenanthroindolizidines(1a-i,2and3)we