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基于代谢产物的螺虫乙酯衍生物的设计、合成及生物活性研究 许冰融a，b何兴瑞a，b 程敬丽a， 赵金浩a,b朱国念a a浙江大学农药与环境毒理研究所，杭州市310029 b浙江工业大学药学院，杭州310014 摘要：为了开发新颖高效安全的杀虫杀螨剂，本文以螺虫乙酯在生物体内代谢产物的结构为导向，设计 合成了21个螺虫乙酯衍生物，并对这些衍生物的结构进行表征，测定了核磁共振氢谱、质谱及元素分 析.并测定了它们对蚕豆蚜和红蜘蛛的活性.生物活性测定结果表明，该系列化合物对蚕豆蚜和红蜘蛛 都有很好的生物活性.尤其是5f、5h和5u这三个化合物，它们对蚕豆蚜的LC50分别为0.42、0.28 和2.53mg/L，生物活性比母体化合物螺虫乙酯稍好. 关键词：螺虫乙酯衍生物；代谢产物;杀虫活性 “第十届全国新农药创制学术交流会”论文集 进行代谢作用，并可能由此发挥其持效性和双向内吸性的杀虫杀螨效果。因此，在此基础上，为了得到 新颖高效广谱的杀虫杀螨剂，本文在前期研究基础上，以代谢产物为导向。首先重点在C4位进行改变， 设计合成了21个螺虫乙酯类似物(Figure3)并测定了这些化合物的杀虫杀螨活性。 2．螺虫乙酯初级代谢产物 Figure 1．材料和方法 1．1试剂与仪器 试剂：酰氯为相应酸与SOCl2反应制得，制法参见文献口11，其余未加注明均为市售化学试剂。 剂用CDCl3-d或者DMSO-d6。 1．2目标化合物的合成’ 顺每啦，孓二甲基苯基)-甲氧基．2-氧代-l-氮杂螺【4．Sl癸-3-烯-4-酯类衍生物的制备 在反应瓶中加入化合物4(0．30吕1．0nun01)，--7．胺(0．20舀2．0ret001)和4一二甲氨基吡啶∞MA只 0．001 g，0．01ret001)，后加入无水的二氯甲烷(15mL)溶剂，搅拌溶解后，后在0℃下逐滴加入2一氯苯甲 1．5 酰氯(2．63g ret001)的二氯甲烷(10mL)溶液。然后混合溶液在室温下搅拌6小时。后将反应液倒入水 x10 中，用二氯甲烷萃取(3 mL)。后有机层用5％稀盐酸(3×10mL)洗，再用5％的碳酸氢钠水溶液(3×10 mL)洗，后用饱和盐水(3×10mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，过滤，减压浓缩除去溶剂。得到的残留 6C。1H MHz,CDCB，6 g白色固体5a，收率是82．5％。熔点为181·183NMR(500 I-Iz,Ph固，7．4矗7．48(m，2H，Ph-H)，7．31似IH,．厂=8．0H乙P蝴)，7．18@1H．，=7．5H乏Ph-日)，7．08似 lH’J；7．5H五Ph-a)，7．01 Q，1H，Ph-H)，6．880，IH,-：NH-)，3．38 MS -OCH-)，2．26O，6H，Ph-CH3)，1．43·2．20(m，gH,Cyclohexanc-HS)；ESIm／z(％)：440Q呲100)；Anal． ·35_ “第十届全国新农药创制学术交流会”论文集 9． CalcdforC25H26CIN04：C 3．1 C 3．1 68．25，H5．96，N8；found68．33，H5．99，N 目标化合物5b-5u分别用上面相同的方法制备得到。 3．螺虫乙酯衍生物的设计 Figure 2．结果与讨论 所有衍生物的杀虫、杀螨活性，均按照农药生物活性测定标准操作程序进行测定。采用浸渍法，对 化合物5a．5u，21个化合物分别用健康的红蜘蛛第三龄螨幼虫(Tetranychus 龄若虫