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首届全国新型给药技术与中药现代化学术研讨会 北京·清华·2002 经皮给药在ERT中的应用与进展 陈军马建国梁秉文 (中惠药业有限公司，北京，100084) 早在1942年就出现了用马的共轭雌激素治疗更年期综合症，至今，雌激素替代疗法 (ERT，EstrogenReplacementTherapy)已有六十年的历史，但ERT的广泛应用只是近三十 年。口服制剂已被多年使用并积累了大量的临床数据，证明了ERT对妇女更年期综合症。 大量研究表明，ERT还能用于防治围绝经期妇女的心血管疾病、骨质疏松和老年性痴呆等。 尽管如此，包括医生以及患者对ERT的认知尚存在很大问题，而ERT的安全性研究以及患 者的依从性也是制约其普及应用的关键。 醇贴片被研制和上市，不但为ERT应用提供了丰富的选择，同时各种雌二酵贴片也为贴剂 的制剂技术与应用提供了很好的借鉴。本文就ERT及其安全性研究进展做简要回顾，结合 ERT应用，对雌二醇贴片所涉及到的制剂技术进行介绍。 1 ERT的作用、安全性 表1妇女的雌激素缺乏可；I起以下影响 短时期影响 中等时期影响 长时期影响 血管收缩神经症状(潮热，夜晚出 阴道干涩，萎缩 骨质疏松症 汗) 乳房萎缩 心血管疾病 睡眠易觉醒 性欲低下 阿尔茨海默老年性痴呆症 Disease) 沮丧、焦虑、乏力 皮肤和毛发干燥(Alzheimer’s 神经过敏、烦躁易怒 子宫下垂 雌激素的缺乏将很大地影响妇女的生活质量，长期缺乏还会导致骨质疏松以及心血管疾 病发病率等。当今，已无人怀疑ERT对更年期综合症的有效性，而更为关注ERT对更年期 妇女的健康保护作用以及可能带来的患癌症风险。心血管疾病是妇女死亡的一个重要原因， 绝经后的雌激素缺乏是其发病和死亡率上升的独立危险因素。在大多数绝经妇女中，ERT 均能减少心血管疾病的危险性，临床实践证实了ERT能使冠心病的死亡风险降低50％。目 前骨质疏松症发病率已在世界常见病、多发病中跃居第七位，由骨质疏松引起的髋部骨折是 最严重的骨质疏松性骨折，90％的髋部骨折发生在50岁以上，其中80％发生在妇女中，ERT 可以有效地防止绝经妇女骨量丢失，使骨折、骨疏松危险降低60％。另外，大部分老年性 痴呆症患者都是绝经后的妇女，采用ERT治疗，可以改善其情绪、感知觉、注意力、理解 力、计算能力、定向力和记忆力等认知功能。 然而，与ERT相关的癌变发生率增加一直是影响其普及的主要因素，包括子宫内膜癌 和乳腺癌，引发原因也是长期学术争论焦点。长期雌激素的刺激可使子宫内膜增生，从而增 加了发生子宫内膜癌的风险：从长期的临床统计结果看，接受ERT超过10年的患者中，乳 135 首届全国新型给药技术与中药现代化学术研讨会 北京·清华·2002 腺癌发生的危险有所增加。然而，研究表明雌激素治疗中辅以孕激素可以抑制子宫内膜的生 长，并使子宫内膜发生分泌期变化，从而使子宫内膜癌发生率反而低于未接受ERT的妇女； 另有研究认为，外源性雌激素不是乳腺癌的致癌因子，应用雌激素辅以孕激素治疗的妇女较 同龄妇女的乳腺癌发病率更低。临床实践结果证明，ERT极大地改善了雌激素缺乏妇女的 生活质量，相对于非ERT使用者，妇女的寿命至少被延长2年。 2ERT最佳给药途经 雌激素是一类18碳的甾体化合物，其中由卵巢、。肾上腺皮质和胎盘产生的天然雌激素 有雌二醇、雌酮和雌三醇，其中雌二醇的活性最强。对于用于ERT的雌二醇而言，已有各 种剂型和给药途经被应用于临床，其中包括：口服片剂或胶囊剂、局部用的霜剂或凝胶剂， 栓剂、埋植剂或注射剂，阴道环，经皮给药的贴剂。 雌二醇口服后从胃肠道迅速吸收，但由了二在胃肠