乳杆菌活菌胶囊(阴道用)的扩大试验.pdfVIP

全国微生态调节剂第六届学术研讨会论文集 213 3．1．2茵量、水份与冻干时间 3．1．2．1双歧杆菌 4．讨论 从实验数据来看，双歧杆菌和乳酸杆菌的冻干是完全不一样的，这主要是因为两者的培养基 不一样，因此两者的离心菌泥完全不同；所以制品性状差别很大。同时，不难发现，双歧杆菌和乳 酸杆菌菌粉的水份变化趋势也截然不同：双歧杆菌的含水量随着装量的改变变化并不象乳酸杆菌 那样明显，甚至到了一定装量有随着装量的增大含水量有下降的趋势：而乳酸杆菌的含水量随着 装量的增加呈正比例变化趋势。实验数据也显示，为了获得尽可能高的菌量、尽可能低的水份， 双歧杆菌的最佳装量高度是0．76cm左右；而乳酸杆菌则是0．55cm左右。 在确定最佳装量的同时， 车间也尝试缩短冻干周期。冻干时间从原来的42-46h缩短到目前 的30h左右。水份与活菌数均符合质量标准，其中，双歧杆菌的水份与冻干时间之间的变化较为 缓和；而乳酸杆菌则较为明显一些：双歧杆菌缩短冻干时间后活菌数变化不明显，而乳酸杆菌则 有提高的趋势。缩短冻干时间提高了劳动生产率，取得了工艺的技术进步，这对微生态制剂的生 产工艺改进来说是一个良好的开端。， 参考文献 [1]郭维图．冷冻干燥技术在药物生物工程中的应用，中国制药装备，2004(15)：16-17． E2]雍学安，等．双起杆菌活菌制剂在生产中冷冻工艺的探索，中国微生态学杂志，1996，8(4)：63． 23(6)：4-9． [3]鲍明慧，等．．冻干技术及其在药品生产中的应用，化工装备技术，2002， 乳杆菌活菌胶囊(阴道用)的扩大试验 黄少磊邓承远李林泉程宇张丽萍魏英平 李玉祥刘彦民纪冬刘云辉季晓雨 (内蒙古双奇药业) 214 全国微生态调节剂第六届学术研讨会论文集 乳杆菌活菌胶囊(阴道用)是用于治疗细菌性阴道病的微生态活菌制剂，其药效成分是德氏 乳杆菌活菌，它是迄今为止国内唯一一个获得正式生产批准文号的、用于治疗细菌性阴道病的微 生态活菌制剂。 我公司从2002年初开始进行乳杆菌活菌胶囊(阴道用)的扩大试验。通过对生产菌种的研究、 种子库的建立、发酵培养基组成研究、发酵工艺条件研究、冻干保护剂组成研究、混粉直接灌装 胶囊工艺条件研究及内包装材料选择、稳定性研究等一系列工作，完成了乳杆菌活菌胶囊(阴道 用)的扩大试验，取得国家食品药品监督管理局的药品正式生产批准文号，先后二次通过了国家 食品药品监督管理局的GMP认证，并于2003年6月将乳杆菌活菌胶囊(阴道用)正式投入市场。 现将乳杆菌活菌胶囊(阴道用)的扩大试验工作总结如下： 1材料 1．1生产菌种 乳杆菌活菌胶囊(阴道用)的生产菌种为德氏乳杆菌DM8909菌株。由大连医科大学微生态 学研究所提供。 1．，2培养基：LBS及MRS培养基。 1．3主要生产设备 FormaScientific1029厌氧培养箱美国 System 700L全自动控制发酵系统镇江东方生物工程公司 Westfalia CSA8．06-476连续式离心机德国 Vmis真空冷冻干燥机美国 liD．100多向运动混料机国产 NJP-1200A全自动胶囊灌装机国产 DPTl30 PVC．PTP泡罩包装机国产 DPP-160铝一铝包装机国产 2试验内容及方法 2．1生产茵种制造、检定 生产菌种是微生态活菌制剂的基础，其性能决定了乳杆菌活菌胶囊(阴道用)的疗效。因而 必须保证生产菌种的性能优良。 2．1．1生产菌种制备 将德氏乳杆菌DM8909菌株在LBS琼脂平板上进行纯培养，长好后刮取菌苔接种于LBS液 体培养基中，在适宜的温度下厌氧培养12h后，再扩大接种于LBS液体培养基中，在适宜的温度 下厌氧培养12h后将培养液在低温下以8000r．p．m的转速离心30mi，弃去上清，加入保护剂，制 成菌悬液，分装菌种瓶；置真空冷冻干燥机中干燥至水份含量3％以下，置冰箱中以．45