多靶点同步化、时空定量可视化的新机理的研究技术.pdfVIP

燃2008中国药理学会 ＼埯v／／药学发展前沿论坛 多靶点同步化、时空定量可视化的新机理研究技术 耿美玉 中国科学院上海药物研究所，上海201203 生命科学的迅猛发展，特别是基因组学、蛋白质组学、结构生物组学和相互作用 组学，以及信息科学、计算数学和应用物理学等学科对医药学科的交叉、渗透，深刻 地改变着创新药物的研发理念与模式，赋予了其全新的研究格局与内涵，使生命科学 由过去的定性描述正在逐步转变为定量描述。随着对体内信号转导系统组成元件和非 线性转导过程研究的深入，揭示出众多信息交流的结构基础与相互作用的复杂功能单 元，加深并拓展了人们对疾病发生发展分子机制的认识与了解，使得创新药物研究策 略正在从针对单一靶点转变成针对多靶点、信号通路乃至交互对话代偿机制的调控网 络上。以此为基础派生的新理论、新方法与新技术的应用，特别是低丰度、弱亲和力 靶标富集研究手段的发展与成熟，深层次挑战了传统的“高亲和力、长时程、单靶点” 的药靶作用观念，催生了全新的“瞬时、多价、弱亲和力”的药靶作用理念；与此同 时，以“脱靶效应”逆向思维为基础的基于药物毒副作用的新药研发策略方兴未艾，而 贴近临床病理特征的药物评价与机理研究的新理念也初见端倪。美国NIH投入巨资启动 的医药健康研究蓝图和MIT与哈佛大学联手打造的“小分子、基因与疾病联络图”旨在围 绕制约药物研究的瓶颈问题开展新策略、新方法、新技术研究。 当前我国医药产业正在进行由仿制向自主创新的战略转变，面临着前所未有的全 方位的挑战与机遇。尽管我国“九五”、特别是“十五”期间，启动并强化了创新药物研究 开发链条药效评价及新机理研究的单元技术建设，并且取得了一些令人鼓舞的成绩， 但是在技术体系的前瞻性、独创性、集成性与规范性方面尚不能满足多学科交叉的创 新药物研究开发的发展需求。因此，紧跟创新药物研究国际前沿，以国家重大需求为 导向，充分利用国际生命科学必威体育精装版进展，重点围绕药效评价与机理研究的多靶点同步 化和时空定量可视化两大关键核心问题开展探索性、集成性研究，旨在为新药研发和 上市药物的再评价提供重要的技术支持，为药物的临床研究和生物标志物的发现与确 证提供重要的方法学支持，为我国创新药物的可持续性发展做出积极的努力。