1-磷酸鞘氨醇对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤保护作用.pdfVIP

第三届全军胃肠外科学术会议暨2007普通外科热点论坛论文汇编 ·239· 1一磷酸鞘氨醇对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤保护作用 天津市中西医结合急腹症研究所(300100) 刘洪斌崔乃强 李东华李继坤王倩 薛小平 有重要的生理功能。近年研究发现SIP对增强血管内皮细胞屏障功能具有重要作用，它可通过内皮分化基 因(Edg)受体连接和Rac 结构完整性，抵抗肺脏的炎症反应，减轻肺损伤，因此推测SIP极有可能成为治疗肺损伤一个重要手段，但 目前尚缺乏关于SIP对胰腺炎肺损伤的治疗研究报道。本研究旨在观察1一磷酸鞘氨醇对大鼠急性坏死性 胰腺炎肺损伤保护作用，为将来可能的临床应用提供实验依据。 一、材料与方法(略)o 二、结果 光镜观察，模型组6h胰腺病变主要以坏死为主要表现，坏死较为彻底，胰小叶结构消失。S1P预防组 6h胰腺病变显示部分胰小叶坏死，细胞胞浆溶解，胞核固缩，小叶支架尚存。假手术组胰腺基本正常。病理 组织学评分结果显示，与假手术组比，模型组胰腺组织的问质水肿、炎性浸润、出血、坏死、空泡化程度均显著 造模后6h肺组织病变以广泛肺泡出血、肺间质瘀血、大量炎性细胞浸润为主，肺组织病理学评分显著高于假 学评分显著低于模型组(PO．01)；假手术组肺组织基本正常。 三、讨论 本实验于造模前1h预先经腹腔注射给予外源性S1P，于造模后6h取材，通过对数项反映肺损伤指标的 检测，观察SIP对胰腺炎肺损伤的保护作用，结果显示其肺组织MPO水平、肺泡灌洗液蛋白含量、肺泡灌洗 液白细胞及中性粒细胞计数均显著低于模型组。目前认为BALF蛋白含量和肺组织MPO活性是衡量肺损 伤程度的重要指标，前者主要反映肺组织通透性的改变程度，后者是中性粒细胞释放的过氧化物酶类，可反 映肺组织内中性粒细胞数量和活性，因此能够反映肺组织的炎症程度。此外，病理组织学检查显示S1P预 防组肺组织病理改变及病理学评分均显著减轻。以上实验结果显示，SIP明显减轻了急性坏死性胰腺炎肺 损伤程度，推测其机理与SIP增强肺血管内皮屏障完整性、降低肺血管床通透性有关。 本实验结果显示，与模型组比，S1P预防组血清淀粉酶、脂肪酶无明显改变；胰腺病理改变虽有减轻的趋 势，但统计学检验差异并无显著性，提示S1P对急性坏死性胰腺炎肺损伤的保护机制可能不是通过减轻胰 腺损伤而实现的。 综上所述，1一磷酸鞘氨醇对大鼠急性出血坏死性胰腺炎肺损伤有明显保护作用，推测其机理与SIP增 强肺血管内皮屏障完整性、降低肺血管床通透性有关，但具体机理仍需进一步研究。目前，由瑞士诺华制药 剂，但研究发现其具有显著增强内皮屏障功能的作用，实验研究已证实其治疗内毒素所致肺损伤的有效性， 因此提示SIP及其类似物极有可能成为一个重要的治疗手段，不仅可以用于包括胰腺炎肺损伤在内的多种 肺损伤的治疗，更为重要的是对其他涉及内皮屏障障碍的疾病状态均可能有治疗价值。