耳鸣基础的研究新进展.pdfVIP

第七次全国听力学及嗓音言语医学暨第四次全国助听器验配技术学术会议论文汇编 耳鸣基础研究新进展 上海交通大学附属第六人民医院耳鼻咽喉科上海交通大学耳鼻喉科研究所 上海市听力测试中心上海交通大学眩晕疾病诊治中心(上海200233) 殷善开杨光时海波 耳鸣是一种症状，其起因错综复杂，不仅与耳科关系紧密，而且与神经系统、心血管系统、内分泌系统以 及精神状况等均有关联。近年来，日益加剧的工作、生活压力导致了很多现代疾病的发病率呈逐年上升趋 势——耳鸣即为其中之一。耳鸣至今尚无可靠的客观检查方法和疗效评估标准，也缺乏有效的治疗药物与 方法。耳鸣动物模型和评估指标的缺乏是限制耳鸣相关研究和临床诊治突破的重要原因之一。随着研究的 不断深入，一些新理论和新技术先后被引入耳鸣研究，并有望为突破耳鸣诊治困境提供新线索。 1耳鸣的行为学研究模型 在开展耳鸣机理研究的过程中，耳鸣动物模型的制作一直是一个难题：1988年耳鸣行为学动物模型被 成功制备，其后又相继出现了几种不同类型的、逐渐完善的耳呜动物造模技术。尽管现有模型还存在一些缺 点和不足，但使得人们摆脱了无动物模型可用的困境。耳鸣行为学研究模型为耳呜研究提供了客观检测平 台，有力推动了耳鸣机理研究的发展。 耳鸣动物模型的发展大体经历了三个阶段：1)发现了水杨酸钠、奎宁以及噪声等方式可以导致耳鸣，并 用来观察耳鸣后的电生理学变化。此期的报道结果都是建立在假设动物产生耳鸣的基础上。2)运用经典条 件反射技术制作耳鸣动物模型。此期出现了几种经典的耳鸣模型制作方法：饮水抑制造模法；食物抑制造模 法；心理学暗示结合条件反射训练法；跳台反射和逃避反射等。随着此期耳鸣造模方法的突破，明确了药物 以及噪声的致鸣作用，推动了耳鸣研究。但是此类造模方法较复杂，并且设备要求高，因而推广较困难。3) 利用动物自身条件反射来制作耳鸣动物模型，即惊吓反射耳鸣模型制作方法。此类方法的出现，使耳鸣动物 模型制作达到了新的高度，其不但简化了耳鸣制作过程，而且具有结果可靠、限制条件较少等优点。 如何做到最大程度地缩短模型制作周期，获得客观的数据，使得研究结果更加科学、可信，以及更易于结 合不同层面的观测手段研究耳鸣，是耳呜研究者面临的挑战。耳鸣动物模型的发展，正向着此方向逐步推 进。 2耳鸣相关神经递质的研究 关于耳鸣产生的机理正在成为耳科学研究领域中的一个热点。基于对耳鸣机理多年研究成果，目前学 术界存在着两种假设：一种是认为耳鸣源于外周听觉系统损伤，另一种则强调中枢神经系统的可塑性变化起 着关键作用。在这两种假设中，都包含着细胞之间的异常信息传递，例如从毛细胞至螺旋神经元之间的异常 神经递质释放、听觉中枢神经元突触结构及功能的异常改变等等。耳呜动物实验研究已经证实，存在着神经 递质过度释放和／或神经递质受体重新分布等现象(可塑性变化)，谷氨酸、5一羟色胺、多巴胺、乙酰胆碱、鸦 片肽及强啡肽等可能参与了耳呜的发生与发展。 3 耳鸣的PET—CT研究 随着科学技术的发展，研发了小动物PET／CT设备，这使得针对活体小动物脑神经活动的研究成为可 杨酸诱发耳鸣的SD大鼠进行了研究，发现大鼠下丘与颞叶在耳鸣发生时FDG代谢活动明显增高，其代谢 活动分别增高17％±21％与29％+20％，丘脑部位的代谢活动亦有增高。无论大鼠有无耳鸣，大脑额叶代 谢无明显变化，表明该部位为耳鸣非相关区域。该研究结果提示，有望通过PET／CT和特殊示踪剂来定位 异常神经递质传导通路与受累受体，进而研发耳鸣治疗的新方法和新药物。 虽然至今仍未能明确耳鸣的确切起源，但毋庸置疑的是，中枢在耳鸣的形成、持续存在、加重，甚至心理 学因素加入的过程中均起着重要的作用。本文所论述的神经递质及受体可能对耳鸣的产生具有显著意义， 但仍然未能全面、系统地阐述耳鸣的发生机理，耳鸣研究仍需广大临床及基础研究人员的不懈努力。 204