保证制剂安全有效必要条件.pdf

18争一190 保证制剂安全有效的必要条件 邱乃英孙宏国 (首都医科大学附属北京儿童医院，北京i00045) 《药品管理法》对医院制剂的配制、使用作出了明确的规定：无《医疗机构制剂许可证》 的，不得配制制剂。医疗机构配制制剂，必须具有能够保证制剂质量的设施、管理制度、检 验仪器和卫生条件。医疗机构配制的制剂，应当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种。 医疗机构配制的制剂，不得在市场销售。 配制制剂质量控制应遵循的法规与文件有《药品管理法》、‘中国药典》、《医疗机构制剂 质量管理规范》。如何从技术上保证开发的新制剂安全有效，‘北京市医疗单位制荆申请表》 增加了制剂主要药效学研究项目及结论、毒理研究项目及结论的内容。通过药理毒理学硬究、 主要药效学研究考察新药的安全性、有效性，弥：fiT过去额制剂申报过程中缺乏药理毒理学 研究的不足。研究剂型和药效的关系，制备工艺是否合理，组方加工后是否产生不良的协同 作用，能否达到功效增强、降低毒付作用的目的，同样是新制剂研究过程中不可忽略的内容。 以严谨的科学态度和方法从事新制剂的开发工作。下面从三个方面论述保证制剂安全有效的 必要条件。 1．提供主要药效学、药理毒理学试验资料及文献资料 主要药效学研究要求实验方法准确，明确主要药效结果应达到的要求．中药新药的药效 学研究，应遵循中医药理论，运用现代科学方法，制定具有中医药特色的试验计划，根据新 药的功能主治，选用或建立与中医“证”或“病”相符或相近的动物模型和实验方法，对新 药的直敦挂作出科学的评价。 新制剂的毒理研究包括急性毒性、长期毒性和致突变、致癌、生殖毒性试验。其目的是 对新药塞全挂评价提供科学依据。药理毒理研究的技术要求，首先要求受试药应处方圆定、 制备工艺及质量基本稳定；实验室应符合《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)的要求； 实验动物符合相关的标准。01年某制药厂。没有屡行薪药申报程序，没有药理毒理试验资 94 料及文献资料，擅自更改处方，对己获得批准文号的黄柏胶囊加入四环素，生产假药，造成 人员死亡。这个反面教训告戒人们：药品是直接关系到人民生命安全的大问题。无论新药或 者新制剂的开发一定耍按照《药品管理法》及相关法规的要求，考察其安全性。《北京市医 疗机构制剂申请表》要求主要药效学研究项目及结论、毒理研究项目及结论的内容，使医院 制剂的开发研制更加科学，为新制剂安全、有效提供了研究方法上的保证。 2．以现代科技手段进行制剂质量控制 药剂学研究的内容有制备技术、质量控制、药剂稳定性、药物配伍变化与剂型改进等。 用于药效学研究的中药制剂，生产工艺条件要经过严格的选择，选用最佳工艺条件，制剂应 有良好的稳定性，质量可控，剂型和质量标准应与临床用药基本相同。对已获得批准文号的 医院制剂，应从多方面着手，加强质量控制。 ①药材来源要求药材来源清楚，药用部位符合要求，对多种来源的品种强调地道药材。 属于《中国药典》收载品种，应符合其质量要求，注明炮制方法。《中国药典》未收载者， 应符合药品监督管理部门或省、自治区、直辖市的有关规定。可采用薄层色谱法对药材进行 鉴定。辅料及附加剂均应符合《中国药典》2000版的规定，辅料品种与用量，应不影响用 药安全有效，不干扰《药典》规定的检验方法。 ⑦剂型遗择合理选择剂型，优化工艺，最大限度发挥药效剂型的选择根据处方药材 的性质、主要药效、临床功能主治、给药途径等，运用现代科学技术进行研究，确定制剂剂 型、工艺、选用先进制各技术。使服药剂量与药效间的“量一效比”越小越好，最大限度的 发挥药效。制备工艺应根据中药材饮片的性质，采取先煎、后下，包煎、提取挥发油的方法， 充分提取有效成分，提高饮片的利用率，节约药材资源。由于条件的局限性一些先进的制各 技术不能应用到医院制剂(如节约资源且无污染、提取分离效果好的超I临界萃取法等)。 ③灭菌消毒按照制剂对熟的稳定性选择适当的灭菌消毒方式，及时灭菌消毒，使卫生 学检验符合不同剂型、不同给药途径的标准要求，同时保持制剂化学成分不发生变化。 3．实施医疗机构制剂质量管理规范)(GPP) 有健全的组织结构、制剂配制人员符合《药品管理法》要求是‘‘依法经过资格认定的药 学技术人员”。 制剂实行批准文号制制剂必须获得药监局颁发的批