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活血化瘀等中药的生物力学药效机理的研究.pdfVIP

活血化瘀等中药的生物力学药效机理的研究.pdf

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第五次全国中西医结合血癖证及活血化癣研究学术大会 002 活血化IN等中药的生物力学药效机理研究 拳福龙 北京中国中医研究院中药研究所药理室(北京,100700) 1.生物力学因素的重要性一血流剪应力 生物力学创立于20世纪60年代后期,以力学方法研究生物学不同层次的结构与功能关系。冯元 侦(YCFung)先生认为应力一生长关系是生物力学的活的灵魂。以细胞层面为焦点,上及组织、器官, 下及生物大分子的研究是当前生物医学工程十分活跃的领域,血管生物学的形成,细胞生物力学 (mechanocytobioloyg)和分子生物力学的研究都是其中重要例子。可以预见,这些新进展将赋予古老的 力学以新的生命,并推动21世纪生命科学的进步。诚如冯先生所说:生“物力学是解释生命及其活动 的力学。从分子到生物个体,无不服从力学规律。”(冯元祯:生物力学一运动、流动、应力和生长, 1993,四川教育出版社) 国际生物力学与流变学研究已经证明,剪应力通过血管内皮细胞基因启动子片段中的剪应力响 应单元((SSRE)等环节影响血管内皮细胞功能。剪应力与血管生成(angiogenesis)关系亦十分密切。 在临床应用方面,国外开始注意血流剪应力的治疗作用,例如强化体外反搏 (EECP),再如a1 受体阻断剂prawsin的长期使用,都表现了对冠心病的疗效,两者均与提高血流剪应力有关。 血流剪应力并非越高越好,当老年血管硬化动脉狭窄时,高剪切诱导的血小板聚集(WA)可造成 血栓形成。剪应力过低也会引发问题,例如动脉粥样硬化和内皮细胞凋亡等。因此,正常范围的血流剪 应力是健康的血液循环的必要条件。 2.活血化痪药物与补气药物的研究应密切结合血流剪应力 2.I活血化痰药物研究有待深化 国内活血化窟药物研究成绩显著,发现了此类药物的共性,例如改善血液流变学性质,改善血流 动力学,保护心脑血管和组织,保护处于缺氧危险中ox胞,降血脂,对体液免疫和细胞免疫的调节作 用,预防动脉粥样硬化,PTCA后再狭窄的预防,抗血栓形成与增加血栓溶解能力等。 根据上述血流剪应力的重要性,我们应研究主要活血化痕中药及成分对血管内皮细胞分泌功能 的剪应力作用谱;主要活血化痪中药及成分对血管生成的剪应力作用谱;主要活血化窟中药及成分对 剪切诱导血小板聚集的作用;并研究生物力药理学的多维非线性药效规律性。这样的研究可以提高活 血化寮中药的整体研究水平,从血液/血管/血流相互作用的角度,研究药物对于血循环/微循环内环 境平衡的调整。以多维非线性方式研究中药药理学,可以促进新的边缘学科的产生与发展,即生物力 药理学 (biomechmopharmacology)。可以预计,采用活血化痕药物调整血循环生物力学因素,可能达到 对血管内皮细胞及其正常功能的保护,以更好地行使药物的扩血管、抗血小板聚集、抗血栓形成和溶 解血栓等作用。采用活血化痕药物调整血循环生物力学因素,对于微动脉生成(arteriogenesis)/毛细血 管网络生成(angiogenesis〕加以调控,从而在动脉缺血性疾病和肿瘤等重大疾病的防治中发挥作用。 2.2关于补气药调节血管一血流功能的一个假说 幸物的讲化决程要求血循环系统优化,使其能量消耗为最小。根据生物流体力学推导,在血液粘 10 第五次全国中西医结合血癖证及活血化癣研究学术大会 度确定时,剪应力应维持在稳定水平。这也正是保持血管内皮细胞正常功能的需要。剪应力的低下可 导致内皮细胞发生凋亡。资料还表明,动脉粥样硬化高发部位有一个共同特点,即该部位经常处于较 低剪应力。 气“帅血行”是众所周知的中医理论。研究表明,补气药对循环系统的能量状态有明显作用,表现 在对血流动力学的影响上,如增加心输出量,扩张外周血管,改善局部血液循环等。目前的研究多停留 在宏观层次上,对补气药机理研究尚感不足。为此,提出补气药的作用机理假说:补气药可提高血循环 动能,降低血流输人阻抗,维持血管壁面剪应力,保持血管内皮细胞正常功能。 003 血oz证实质和活血化CJrtrl药物作用机理的研究 刘杰文 齐淑玲 王形 刘津华 中国医学科学院中国协和医科大学血液研究所(天津,300020) 1.血癣证实质研究评论: 历代中医学理论把滞血、蓄血、留血、离经

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