miRNA抑制物促进骨形成治疗骨质疏松的实验的研究.pdfVIP

miRNA抑制物促进骨形成治疗骨质疏松的实验研究 王晓刚1;郭保生2张戈2;洪岸1 吕爱平2 1暨南大学，广州，中国，510632 2香港浸会大学，香港，中国 关键词：miRNA;骨形成;骨质疏松;治疗 摘要：骨吸收与骨形成两者紧密联系、互相作用，维持着骨代谢的动态平衡；一旦这种平衡被打 破，将导致多种骨代谢性疾病的发生，比如全身性疾病-骨质疏松。我们发现在绝经后骨质疏松 患者的骨骼样品中有多个miRNA分子表达水平发生了显著变化。其中miR-214升高非常显著，并 与骨形成能力成负相关性。成骨细胞特异性的miR-214转基因小鼠表现出显著的骨形成抑制。通 过成骨细胞特异性的核酸递送系统将miR-214抑制剂给予骨质疏松小鼠后，小鼠的骨微观形态 和骨量都有明显恢复。背景： MicroRNAs(miRNAs)是一类约22个碱基大小的非编码小RNA。 它们非常保守且表达量丰富，在转录后水平对基因的表达起着非常重要的调节作用。虽然miRNA 参与了多种基本的生物学过程，但具体每个miRNA的功能目前尚未明确。miR-214是一个十分保 守的在多个器官中都有表达的小RNA分子。我们发现miR-214对骨形成在体内和体外都有强烈的 抑制作用。材料与方法：原代成骨细胞分别从8周龄野生型和成骨特异性miR-214转基因小鼠中 分离得到。细胞培养在含有10％胎牛血清的α-MEM培养基中，培养条件为37° C，5％ C(O)2.1.0× 106个细胞种植于6孔板内，然后通过含有2mMβ-甘油磷酸钠，50μg/mL抗坏血酸的α-MEM 培养基诱导成骨分化。全部骨形态微观指标通过三维微CT获得。miRNA的表达水平通过Real TimePCR方法来检测.结果：我们发现在绝经后骨质疏松患者的骨骼样品中有多个miRNA分子表达 水平发生了显著变化，其中miR-214水平显著升高，并与骨形成能力成明显的负相关性。在体外 实验中，我们发现miR-214对成骨细胞分化和活性都有很强的抑制作用。成骨细胞特异性 miR-214转基因小鼠骨形成能力低下，骨量减少。 miR-214抑制剂对骨质疏松小鼠的骨微观形态 有较好的保护作用，同时可以提供骨质疏松小鼠的骨量。讨论：miR-214的进化上非常保守，在 小鼠和人类中的序列完全相同，提示它具有类似的成骨调节功能。我们的研究发现miR-214抑制 剂对于去卵巢诱导的骨质疏松和后肢废用性导致的骨质疏松都有较好的治疗作用。这将为骨形成 能力低下的老年性骨质疏松患者带来新的治疗策略。 NaringinPromotesOsteoblastDifferentiationandEffectivelyReverses Ovariectomy-AssociatedOsteoporosis ZhanwangXuNiarthuLi DepartmentofOrthopedics,AffiliatedhospitaltoShandongUniversityofTCM,Jinan,250014,China keywords:naringin; osteoclast; osteoporosis 柚皮苷促进成骨细胞分化并有效改善卵巢切除所致的骨质疏松 李念虎 徐展望 山东中医药大学附属医院骨科，济南