STX4基因多态性对华法林应用剂量影响.pdfVIP

STX4基因多态性对华法林应用剂量的影响 1,2 1 1 梁欣 ,张亚同 ,胡欣 1 卫生部北京医院药学部,北京100730;2 北京通州潞河医院药剂科,北京 101149 梁欣，女，硕士。研究方向：临床药学、药物遗传。E-mail:l163.com 张亚同（通讯作者），男，硕士，主管药师。研究方向:药物分析、药物遗传。E-mail: zyt2002888@ 基金赞助：国家科技部“十一五”重大新药创制“心脑血管疾病新药临床评价技术平台研究” （2008ZX09312-005 ），卫生行业科研专项基金 “药物使用安全与输血安全相关技术与标准” （200902008-03 ），国家食品药品监督管理局药品评价中心国家科技支撑计划课题“安全用药关键技术与应 用”(2006BAI14B04) 摘要 目的：本研究以中国北京地区使用华法林进行长期抗凝治疗的汉族人群作为研究对 象，结合非遗传因素的影响，明确 STX4 基因位点的多态性与华法林用药剂量个体间差异的 相关性。方法：本研究运用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)扩增-连接酶检测 反应(ligase detection reaction ，LDR) 方法，对 STX4 单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP ）位点进行基因分型检测。研究用INR 作为临床治疗监测指标，最后运用 SPSS 17.0 软件对数据进行分析。结果：207 例样品中，STX4 基因突变率为99.03%，其中杂 合子分型为10.14%，且达到遗传平衡。不同基因分型组间的华法林剂量有显著差异，所对应 的INR 值无显著差异。结论：STX4 基因多态性对华法林稳定剂量有显著影响，测定基因位 点可以为个体化治疗提供指导。 关键词：华法林；LDR ；STX4；INR ；基因多态性 ABSTRACT: OBJECTIVE: The study of Han people in Beijing, China, a long-term usage of warfarin as anticoagulant therapy, in order to clear STX4 gene polymorphism. They affect warfarin dose between individuals. Combination of non-genetic factors, to guide individualized treatment. METHOD: Use PCR amplification-ligase detection reaction(LDR) method to conduct the single nucleotide polymorphism(SNP) loci genotyping of STX4 and INR as the clinical research monitoring indicators. At the last, use SPSS 17.0 software to analyze data based on clinical data and related genotyping results. RESULT: In 207 patients samples, STX4 gene mutation rate was 99.03%, in which heterozygous type was 10.14%, and accorded to Hardy-Weinberg equilibrium principle. Different genotype groups of warfarin doses were significantly different, corresponding to no significant difference between INR values. CONCLUSION: There is a significant effect of STX4 polymorphism to stable doses of warfrain, determination of gene locus can pr