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2009哮喘的研究进展.pdfVIP

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专题报告 中华医学会第七届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第三次大会论文汇编 2009哮喘研究进展 王长征 第三军医大学新桥医院呼吸内科300037 本文简要介绍2009年在哮喘研究方面的重要进展。 发病机制 哮喘气道炎症发生发展的免疫学机制一直是近年的研究热点。Thl/Th2失衡学说一直是哮喘气道 炎症发生的主要假说。但近年的研究发现除Thl细胞因子可以调节Th2细胞活性外。还有其它途径参 该细胞还表达转录因子Foxp3。Tregs是机制对T细胞活化的一种负反馈调节机制,可以将T细胞参 J CritCare 数量有显著的减少。这可能是导致Th2细胞过度活化的重要原因。McGee等(Am Respir 应性,这种作用可维持30天。这一动物体内研究给Tregs在调控哮喘气道炎症和气道高反应性中的重 要作用提供了强有力的证据。 临床表型 哮喘是具有明显异质性的疾病,认识不同哮喘患者之间的这种异质性对疾病的防治具有重要意义。 J CritCare Med,2009;181:3 近年对哮喘临床表型的研究很受重视。Moore等(AmRespir 15)对726例哮喘 患者的临床特征、生物标志物等34个变量,用技术分析法(cluster analysis)进行分析研究。结果将 这些患者分为5种临床分型。第l类患者占全部病例的15%(110//726),其临床表型为年青、女性患 者、儿童时期发病、多为特应性哮喘,肺功能基本正常,病情大多较轻。第2类患者最多,占44% (32l/726),其中2/3为女性,儿童时期发病,大部分患者气流受限的可逆性良好,多数患者需使用 ICS+LABA等控制病情。第4类无明显性别差异。多数在儿童时期发病,特应性哮喘居多(83%)。 第5类女性居多(63%),以成人时期发病和非特应性哮喘为主。第4和第5类的患者都有较重的肺 功能改变,多数患者需要多种控制性药物长期维持治疗。第l和第2类的患者诱导痰中炎性细胞数量 很少,第3、4类患者诱导痰中嗜酸细胞数量最高,第5类患者中性粒细胞增多明显。 治疗进展 (一)单克隆抗体 失望。该研究采用肺功能作为主要终点指标.为阴性结果。09年有2项随机、双盲、安慰剂对照的美 J Med 泊珠单抗治疗重症哮喘的临床研究发表在新英格兰医学杂志(NEngl 2009,360:973; 服激素治疗,仍然有体内嗜酸细胞增多。经美泊珠单抗治疗后,患者急性加重显著减少,同时伴有诱 导痰和外周血中嗜酸细胞减少。但是试验中的次要终点指标如肺功能、生活质量评分、气道反应性 (PC20值)无显著改善。该试验结果提示了一个引人深思的问题究竟嗜酸细胞在哮喘发病中起何种作 用?只是与急性加重期有关吗? 28 中华医学会第七届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第三次大会论文汇编 专题报告 J CritCare Med,2009;1 2.抗TNF.a单抗Wenzel等(AmRespir 79:549)报道了TNF.tr单抗 选。实验结果没达到预期目标,主要终点指标肺功能和急性加重率与安慰剂比较无显著差异。但亚组 分析显示对三种表型的哮喘患者可以减少急性加重,这三种表型是12岁以后发病,合并鼻窦炎

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