HPLC-MS%2fMS测定大鼠血浆和组织中盐酸戊乙奎醚浓度.pdfVIP

HPLC．MS／MS测定大鼠血浆及组织中盐酸戊乙奎醚浓度 梁茂植，余勤，南峰，向瑾，秦永平(四川大学华西医院GCP中心临床药理研究室．成都610041l 关键词：戊乙奎醚；i血浆浓度：组织浓度；HPLC．MS／MS 密称取苯海拉明对照品2．0 盐酸戊乙奎醚(penehyclidinehydrochloride，PH) mg，用50％甲醇水液溶 为抗胆碱类药物，本品对中枢神经有较强的抗M、 解并定容于25mL量瓶，得80 mg·L一内标贮备液， N样作用，对外周神经有较强的抗M样作用和一定 保存于4℃冰箱。临用时用纯水稀释成2p．g·L。1内 程度的抗N样作用。其对豚鼠离体气管，离体肺的 标工作液。 抗Ach痉挛作用弱于硫酸阿托品。平喘作用与盐酸 1．6标准曲线制备 异丙肾上腺素作用相当。可用于有机磷中毒解毒， 取空白血浆、空白脑组织和空白肺组织0．2 平滑肌痉挛性收缩引起的支气管哮喘，慢性支气管 mL，分别加入0．1mL戊乙奎醚标准系列工作液， mL， 肺炎等Il之J。目前已报道的戊乙奎醚药动学研究测定 再加入0．1mL内标工作液，漩涡混匀，加入0．1 0．5mol·L“NaOH液、3mL石油醚：乙醚(70：30) 方法有GC／MS／MS和放射受体和放射性同位素方 min(3000 法p圳。本文建立的HPLC／MS／MS法简便、可靠、萃取液，漩涡萃取5rain，离心7 r·min“)， 快速，可用于盐酸戊乙奎醚大鼠药动学研究。 转移上层有机相于另一尖底试管：下层液再加入3 rain， mL石油醚：乙醚(70：30)萃取液，漩涡萃取5 1材料与方法 rain(3000 离心7 r．rain叫)，转移上层有机相于前述 1．1主要仪器 尖底试管合并，置45℃水浴中通空气流挥干。残留 岛津公司高效液相色谱仪，包括LC．10ADvp mL 物溶于0．05 50％甲醇，漩涡溶解1rain，分装入 高压输液泵，SIL．HTc自动进样器(含系统控制器)， 全自动进样器，进样O．04mL。记录戊乙奎醚和内 柱温箱：美国ABI公司API3000质谱仪， 标离子流质谱图的质谱峰面积，以戊乙奎醚和内标 AEl00分析天平， Analysisl．0工作站，Merrier 的峰面积比对应其浓度进行线性回归，得戊乙奎醚 Eppedrof低温离心机。 血浆、脑组织和肺组织标准曲线回归方程。 1．2试剂 盐酸戊乙奎醚对照品，成都力思特制药股份有 2结果与讨论 限公司提供(含量：99．7％；批号：040901)。内标苯 2．1标准曲线及检测限 海拉明，购自四川省药品检定所。实验用甲醇为 戊乙奎醚血浆标准曲线回归方程：y=0．0485x HPLC级，石油醚、乙醚、醋酸胺等其它化学试剂 均为分析纯，石油醚、乙醚经重蒸馏处理后使用。 实验用纯水为Millipore公