噁唑酰草胺的合成工艺的研究.pdfVIP

第十一届全国农药交流会论文集 79 嗯唑酰草胺的合成工艺研究 兰世林杜升华阳梅王艳丽 (1湖南化工研究院国家农药创制工程技术研究中心；2农用化学品湖南省重点实验室) 1前言 嗯唑酰草胺(metamifop)是一种新型、高效、低毒、环境友好的芳氧苯氧丙酸酯类除草剂。近年来， 嗯唑酰草胺在世界各地被广泛推广使用，自2010年在我国部分省份也进行了试用，取得了较佳效果。由于 国外对嗯唑酰草胺的合成工艺进行了专利保护，而目前国内尚未有成熟的噫唑酰草胺原药合成工艺，生产 成本较高。因此为降低嗯唑酰草胺的生产成本，研究其合成工艺具有非常重要的意义。 2合成路线 文献报道合成嗯唑酰草胺，主要有以下几种合成方法： 路线一： 弋 茹审 +H心伽一q如 屯譬南0 坠Ⅺ卜嶙。 以N．(2一氟苯基)．N．甲基．2．溴丙酰胺和对苯二酚为原料，在碳酸钾存在下，经sN2亲核取代反应制得 总收率为68％。该路线中原料N．(2．氟苯基)．N．甲基．2．溴丙酰胺是由光学活性的2．溴丙酸和N．甲基．2．氟苯胺 为原料制得，成本较高。第一步是典型的sN2亲核取代反应，存在构型的翻转，但是反应情况比较复杂，一 些竞争反应导致产品光学纯度降低，并且有较多的副产物生成。另外，产品的提纯采用柱层析法，反应成 本较高，因此不适合应用于工业化生产。 路线二： O 导au卜峨如 c乜卜q 开拓创新 四氢呋喃为溶剂合成嗯唑酰草胺，文献报道的收率为70．8％。该路线原料来源困难，碘甲烷作为甲基化试剂 存在原子经济性较低的缺点，仅限于实验室反应，使用氢化钠作为缚酸剂导致后处理繁琐，三废多，不适 宜工业化生产。 路线三： + ————’IK二L。y Ⅺ卜咄H —}cU≯ 基膦作为连接剂，在四氢呋喃中加热回流12dx时，混合物经酸化，萃取，柱层析制得嗯唑酰草胺，产率 前体，因此，对它的研究较多，有较多的合成方法，保证了原料的来源，具有工业生产潜能；但是该法较 低的产率说明实验条件选择不当，有很大的提高空间。 综上所述，笔者选用的合成路线为： ℃≯a+咄一Ⅺ≯吣×H cU卜吨科H+H一℃卜屺×1 Ⅺ卜吣“-+N≯』u≯ 此合成路线主要借鉴了第三种合成方法，并在其基础上进行相应的创新，即将(R)．2．【4．(6．氯-2-苯并嗯 应制得嗯唑酰草胺。 3实验部分 3．1试剂和分析仪器 仪器：ADVANCE 试剂：㈣．2-(4一羟基苯氧基)丙酸、2，6．二氯苯并嗯唑、氢氧化钠、四丁基溴化铵、乙二酰氯、三乙胺、 N。甲基．2．氟苯胺、甲苯。 3．2实验方法 3．2．1(R)-2．【4-(6-氯一2-苯并嚼唑氧基)苯氧基】丙酸的合成 将12．69(0．32m01)氢氧化钠溶于sop,．中，降温至OC后，分多批次lmA．18．49(0．10m01)(R)·2·(4-羟基苯 室温，分出甲苯层。水层酸化到pH为3～4，产品析出。进而经过滤、水洗、烘干即得32．59灰色粉末状产品 第十一届全国农药交流会论文集 81 3．2．2嗯唑酰草胺的合成 人数滴N，N．二甲基甲酰胺，冰浴降温至5C以下，滴加8．99草酰氯。滴加完毕后，撤去冰浴，缓慢升温至回 流反应2d,时。混合物减压蒸馏出多余的草酰氯和溶剂，得到棕色固态酰氯，用30ml干燥的l，2．二氯乙烷溶 解后待用。 将7．59 反应瓶中，冰浴降温至5℃以下，滴加酰氯的l，2．二氯乙烷溶液，滴加完毕后，室温反应2d,时后升温回 流反应3小时。反应毕，分别用稀盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥， 再经减压脱溶后得到粗产品，纯度92．2％，收率85％。接着，以甲醇重结晶一次后得淡棕色固体，纯 1．466(dd，J=6．3。3I-I)。 4结果与讨论 考察各种因素对原药合成的影响，结果如下： 4．1