JAK2基因突变在经典BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤诊断中价值.pdfVIP

书面交流 JAK2基因突变在经典的BCR-·ABL阴性骨髓增殖性肿瘤诊 断中的价值 李英12刘新2王欣12 山东大学诊断学研究所1山东大学附属省立医院血液科 导途径的不同异常有关，后者是多种突变影响蛋白酪氨酸激酶或相关分子的结果。应用分子疾病标志可使建 立在组织学基础上的分类和诊断标准得到进一步优化。2008年的WHO将慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)分为 1．慢性髓性白血病2．真性红细胞增多症PV3．特发性血小板增多症ET4．原发性骨髓纤维化PMF5．慢性中 性粒细胞白血病6．慢性嗜酸细胞性白血病7．高嗜酸细胞综合症：8．肥大细胞病；9．MPN，未分类型。而 目前临床上所指的经典MPN通常包括PV、ET和PMF三种。由于发病机制不明，临床上一直没有比较合适的 kinase 2，JAK2)上存在单个的、常规性的骨髓增殖性疾病相关突变以来，陆续有多个不同的研究组对这 一发现进行了证实。随后，高敏感性分析方法的发展。采用这些高敏感度方法进行分析，大约在90—95％ 了骨髓增殖性肿瘤的分类和诊断。2008年修订的Pv，ET和PMFWltO诊断标准中，已将分子标志JAK2基因 标准之一。因而，我们期待在未来可提供更多的分子信息和阳性分子标志，揭示疾病的本质，使诊断交的更 加准确。 或多系(如粒细胞系统、红细胞系统、巨核细胞系统和肥大细胞)过度增殖为特征的疾病。 现已明确，MPN均系干细胞来源的克隆性疾病，临床出现不同表型与信号传导途径的不 同异常有关，后者是多种突变影响蛋白酪氨酸激酶或相关分子的结果。因而应用分子疾病标 志可使建立在组织学基础上的分类和诊断标准得到进一步优化。髓系肿瘤的基因分类和诊断 leukemia，CML)： 慢性骨髓增殖性肿瘤(胛N)分为1．慢性髓性白血病(chronicmyeloid vera，PV)；3．特发性血小板增多症(essential 2．真性红细胞增多症(polycythemia thrombocythemia，ET)：4．原发性骨髓纤维化(Primary 慢性中性粒细胞白血病；61慢性嗜酸细胞性白血病一没有另外分类；7．高嗜酸细胞综合症： 8．肥大细胞病：9． MPN，未分类型。而目前临床上所指的经典MPN通常包括PV、ET和PMF 三种。由于发病机制不明，临床上一直没有比较合适的实验室指标用于诊断及其鉴别诊断。 kinase 2，JAK2) 直到2005年BaxterEJ等四个研究小组研究确定了Janus激酶2(Janus 上存在单个的、常规性的骨髓增殖性疾病相关突变。JAK2是细胞质的Janus激酶家族的一 个成员，此点突变定位于JAK2基因的第1849位核苷酸，原位鸟苷酸(G)被胸腺嘧啶(T) 208 书面交流 最常见)具有JAK2V617F纯合突变，是突变基因有丝分裂重组和复制的结果。在此突变的最 初报道之后，陆续有多个不同的研究组对这一发现进行了证实。随后，高敏感性分析方法的 发展，包括等位基因特异性PCR(allele—specific quantitativePCR)等，让我们能更精确地测定PV，ET及PMF 实时定量PCR(real—time 患者中J／Ⅸ2V617F等位基因的突变频率。采用这些高敏感度方法进行分析，大约在90一95％ 明，几乎所有的PV患者均为JAK2V617F阳性，而接近半数的ET和MF患者缺乏这种突变。 相关研究证据表明JAK2V617F是髓系肿瘤独有的，在淋巴系肿瘤或非造血系统肿瘤中都未能 发现。 促红细胞生成素的高度敏感性，和不依赖于EPO的生长活性，Ep0R是一种表达于红系细胞 的同源二聚体I型细胞因子受体，其他对于髓系增殖分化具有重要作用的类似细胞因子受体 还有血小板生成素受体(thrombopoietinreceptor，MPL)和粒细胞集落刺激因子受体