干细胞治疗终末期肝病和其伦理问题.pdfVIP

专题报告 干细胞治疗终末期肝病及其伦理问题 上海，南京军区肝病中心(200235)陈成伟傅青春王晓今倪鎏达周丰施莉琴 深圳北科生物科技有限公司(518057)胡祥姜舒罗朝霞叶圣勤周玉洁陈进进 一、干细胞治疗终末期肝病 干细胞是在适当条件下具无限自我复制，自我更新以及全能或多能分化能力的细胞群，为多种严重疾病和 损伤治疗带来新希望。其优点为：(1)细胞来源广泛；(2)体外培养冻存，保证数量；(3)自体细胞／低免疫 原性异体干细胞来源，可避免排异风险及长期使用免疫抑制剂；(4)可基因改造，修正先天的遗传代谢缺陷。 正因为此，可能是人类与疾病抗争中最幸运的发现之一，在生物医学领域最陕形成大产业的领域。 对于终末期肝病治疗，肝移植是改善其预后公认有效方式，最大问题是供体不足，活体部分肝移值有排异 和伦理困扰，因肝细胞移植前景诱人，高质量肝细胞来源有限，干细胞研究和应用一直引人注目。 1985年，笔者从早孕意外流产获得人胎肝细胞，静脉输注治疗肝功能衰竭，被认为是一种广义的同种异基 因肝(干)细胞移植。被国家科委“七五重症肝炎攻关组”采纳，攻关研究结果显示，88／453例确诊患者用人 胎肝细胞悬液静脉移植，死亡29例，病死率仅为33％，特别是提高凝血酶原时间、降低总胆红素、改善肝陛脑 病和组织学改变尤为突出。 法律方面争论；(2)来源充足，分离简单，活力强，易大量扩增；(3)对体质无很高要求，患者易接受；(4) 概率下降。脐带血管间、血管周围、脐静脉内皮下以及羊膜下组织均含有间充质干细胞，且能够向肝细胞分化。 动物安全性研究表明，移植后12个月没有肝肿瘤形成，急毒、长毒实验证明无系统毒性，与对照组比较无死亡 率升高。 近期，我们规范地开展了“人脐带间充质干细胞静脉输注治疗失代偿期肝硬化安全、有效陛临床研究”。主 要研究目的为评价人脐带问充质干细胞静脉治疗失代偿期肝硬化患者的安全耐受性。次要研究目的为初步观察 人脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的有效陛，探索人脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化患者最佳细 胞剂量和治疗周期。本研究分成两个阶段，第一阶段通过细胞剂量从低到高进行升级爬坡，观察安全耐受性； 第二阶段随机、多中心，不同途径，不同对照组设置，初步观察干细胞治疗失代偿期肝硬化临床安全陛和疗效。 价指标与纳人标准从略。乙型肝炎肝硬化患者须同时进行抗病毒治疗。干细胞制备实验室通过IS09001管理认证， 。 参考美国国立肿瘤研究所NCI-CTCAEV．4．0标准。 目前已完成第一阶段工作，即细胞剂量爬坡升级研究，3个细胞剂量级，每组5例受试者，全部受试者在 h进行安全|生观察。剂量级单次全部受试者无或仅出现l～2级细胞相关陛毒性， 细胞治疗期间和结束后24～72 可进入下一个剂量级；如剂量级单次半数以下受试者出现中度与细胞相关眭毒』生，再人2～3例，剂量级单次 2／5及以下受试者未出现中度细胞相关|生毒性，则可进入下一个剂量级。合计入组20例，男14例，女6例； X10 X X 17例，HCV1例，其他2例。人组病例分布：5 7个／次组8例，1l舻个／次组5例，21∥个／次组7例。 X 结果表明，静脉途径移植UC—MSCs是安全的，耐受眭好；最大耐受剂量21舻个／次，连续3次，均耐受。 生命体征、心电图、肾功能等均无异常；与干细胞可能有关的不良反应为少数发热、头晕，血氨升高、高胆红 素血症、中性粒细胞升高。共有6例21例次发生严重不良反应，仅l例次判定与干细胞输注可能相关。多数患 第八届全国肝脏疾病临床学术大会 mg／L；白蛋自由基线29．9 mg／L上升至104．6 g／L上升至34．9g／L，白球比由基线0．97上升至1．16；总胆红 素由基线52．34umol／L下降至40u 处理正在进行中。 二、为什么要关注医学研究中的伦理问题 二战时，德纳粹借科学实验和优生，用人体实验杀死被统称