干细胞和皮肤肿瘤.pdfVIP

用。令人注目的是，最近研究证实AD患者皮肤和血液中的DC在炎症的产生和控制中发挥重要作用， 并连接了变应原摄取和临床症状产生这两个过程。AD患者皮肤和血液中有2种类型的DC：髓样树突 dendritic dendriticcelIs， 状细胞(myeloid celIs，mDC)和浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid 量较非特应性个体多。在AD皮损内发现了两种不同类型的携带Fc￡RI的mDC-LC和炎症性表皮树 dendritic 突状细胞(inflammatoryepidermal 的急性和慢性过程。朗格汉细胞和IDEC表面IgE的高亲和性受体，在IgE介导的结合及内化后，激 活的LC在局部将变应原衍生肽呈递给抗原特异性T细胞，从而诱发经典的T细胞介导的继发性免疫 activation 胸腺和活化调节趋化冈子(thymus regulatefactor，TARC)以及最重要的单核细胞趋 化蛋白(monocytechemoattractant protein，MCP)。而这些细胞冈子和趋化因子在调节树突状细 胞分化、活化和迁移中起重要作用，在协调免疫细胞的移动中也有重要意义。树突状细胞的另一亚 组织相容性复合物II类分子，但不表达CDlIc。国外在研究Dc亚群在AD发病机制中的作用时发现， 以及疾病严重程度相关，同时发现皮损处pDC浸润与血管表达外周神经地址素密切相关。而体外实 验显示同种异体基因刺激AD患者的初始CD4+细胞诱导产生pDC的能力超过了mDC。因此作者认为 血中Dc皿群的免疫功能失调使Thl／Th2分化出现差异，是导致AD患者异常免疫应答的重要原因。 理生理网络中免疫反应的重要环节。 千细胞与皮肤肿瘤 西安交大二院耿松梅 目前随着臭氧层的破坏以及环境污染的增加，皮肤癌的发病率早现骤增趋势。对众多肿瘤的研 究中，虽然癌基因不断被发现，但肿瘤发生机制尚未完全明确，治疗效果也不十分满意，肿瘤切除 或化疗厉复发仍是困扰我们的主要问题。基因突变理论由于其日益突出的复杂性和不和谐性，在解 释肿瘤的成因时已经遇到了不可回避的矛盾。不同的肿瘤细胞有其共性的东西，除了恶性增殖和侵 袭转移以外，另一个重要的特点是其低分化状态。近年来随着干细胞的深入研究，人们发现这种具 有无限增殖能力的肿瘤细胞与组织干细胞具有许多相似的生物学特性，包括：1．具有自我更新、分 化后代细胞的能力。2．处于低分化状态，具有许多组织干细胞的特异性标志物(包括耐药分子APC 等)。3．具有相似的信号调控途径雨J一定的端粒酶活性。4．干细胞具有迁移的特性，而癌细胞有转移 的能力。5．在一定的条件下可以向正常细胞转化。利用干细胞的生物学特性去研究肿瘤的生物学机 ·50· 制无疑为我们开辟了新的思路。 另外，在实体肿瘤的研究中，发现同一肿瘤组织内瘤细胞呈现不同的生物学特性。动物成瘤试 验中，只有极小部分肿瘤细胞才有成瘤能力。Reya等人提出肿瘤细胞在功能上存在很大的异质性， cell，T—IC)由于具有类似干 这种在体外具有较高成瘤能力的肿瘤启动细胞， (tumor．initiating 细胞生物学特性，被称为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞的观念并非新生事物。早在四十多年前，研究者 就发现了它们可能存在的迹象，白血病细胞中只有1％可以在培养皿中生长，形成克隆。随后骨髓瘤、 肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤的研究中亦发现了相同的现象。2003年A卜Hajj成功地分离、鉴定乳 腺癌中的肿瘤干细胞。肿瘤干细胞的分离和确定，对揭示肿瘤组织的异质性和目前治疗中所存在的 问题具有重要意义。肿瘤的治疗过程中，化疗或放疗可引起大量的肿瘤细胞死亡，但经过一定的潜 伏期，仍然存在着肿瘤复发和转移的可能，这也表明肿瘤细胞存在一定的异质性，其中对化疗不敏 感的瘤细胞，具有高度增殖潜能，可能就是肿瘤干细胞。如能研究出针对肿瘤干细胞的化疗和特异 性放疗方案，将可能从根本上治疗肿瘤，避免复发。 肿瘤生成是一个长期的过程，需要不断累积多种致癌冈素所致。干细胞是唯一可以长期存在的细 胞，可积累多种致癌因素，另外，干细胞不断分裂的特征也增加了获得增殖