参附配伍减毒增效作用的系统的研究.pdfVIP

第二届岐黄论坛大会报告及论文选编 参附配伍减毒增效作用的系统研究 马增春，谭洪玲，肖成荣，王宇光，梁乾德，汤响林，高月 军事医学科学院放射与辐射研究所(北京100850) 【摘要】目的：组分配伍是中药复方的必威体育精装版发展形式，减毒增效是中药配伍的主要目的。本文以参附方 为切入点，从减毒作用、物质基础和作用机制三个方面初步阐明参附组分配伍减毒增效的特点与规律。 方法：首先在动物、组织、细胞三个水平，初步评价参附方及配伍的减毒作用；进而在全方、配伍、单 味中药三个层次，从体外体内两个方面，探讨配伍对指标性成分质和量的影响；最后基于药物代谢酶和 转运体发现参附组分配伍之间的相互作用。结果：研究表明人参可减低附子的动物致死率，减轻附子的 致心率失常作用，逆转附子的细胞毒性。人参附子合煎时双酯型二萜生物碱的含量明显降低，而单酯型 二萜生物碱的含量明显升高，体内过程的研究结果表明人参促进了单酯型二萜生物碱的吸收。药物代谢 代表的羟化酶。转运体的研究结果表明P．gp和BCRP参与了双酯型毒性生物碱的外排作用，而且人参水 提物的加入能够增强双酯型生物碱的外排，减少它们的吸收。结论：人参在体外制备时可以减少双酯型 二萜生物碱的溶出，增加单酯型二萜生物碱的溶出；在体内减少双酯型二萜生物碱的吸收，促进单酯型 二萜生物碱的吸收。这可能是参附配伍减毒增效作用的物质基础。 近年来中药安全性事件频发，成为中药现代化发展的一个重要阻力，并对中药新药 创制和二次开发过程中的临床前评价提出了新的挑战。参附方由人参、附子两味药组成， 临床用于治疗心力衰竭，疗效确切，但出现休克、过敏反应等不良反应。附子的化学成 分含有多种有效成分和有毒成分，有些既是有效成分又是有毒成分，而表现出既有药理 作用又有毒理作用的双重性。如何尽量保存和充分利用附子有效成分以增强其药理作 用，以及如何尽量去除和避免附子有毒成分出现毒性反应，亦即怎样把握附子的“减毒 存效”与“增效减毒”的问题，成为当前需要重点研究的内容之一。本文以参附方为切入 点，从减毒作用、物质基础和作用机制三个层次初步阐明了参附组分例增大，减毒 1CB505304)， ‘基金项目：国家重点基础研究发展计划(“973计划”)资助项目：(No：2012CB518402，201 国家自然基金项目资助：(No， 通讯作者：马增春(1970．)，男，副研究员，研究方向：新药发现与中药药理学，E．mail： 13681 121635@139．tom，Tel：(010 (010Fax：(010 配伍减毒增效的特点与规律，为组分中药优化设计提供科学数据，阐明参附配伍的科学 内涵，建立配伍减毒增效作用的物质基础分析研究模式。 ．．345．． 篼二届岐黄论坛大会报告及论文选编 1．参附配伍减毒作用的研究：在复方、药材、成分三个层次，动物、组织、细胞 三个水平，初步评价了参附方及配伍的减毒作用。小鼠均匀设计急性毒性实验的研究结 果表明，随着附子给药剂量的增大，小鼠的死亡率呈上升趋势，且随着人参对附子的比 作用呈现增强趋势。固定附子LD50剂量与人参不同配比的减毒作用研究结果表明：人参 与附子配伍的减毒作用在一定范围内随着人参剂量的增加而增加，尤其在人参：附子为 1：1及大于1：l时更明显。人参附子配I：L1：1为参附配伍减毒作用的分界点，可作为临 床用药的参考依据。采用静注乌头碱20“非g诱发大鼠心率失常，观察参附及其配伍对 心率失常的影响，人参配伍附子能明显减轻其主要毒性成分乌头碱引起的实验性心律失 常。通过观察人参、附片、参附注射液对心肌细胞的影响，从细胞水平研究参附配伍的 减毒作用。人参、附片、参附注射液分别单独处理心肌细胞，然后观察细胞存活率、LDH mRNA表达水 释放率、原代心肌细胞搏动频率、Caspase3／7酶活性、细胞凋亡和CYP2J3 平，结果表明参附配伍心脏保护作用可能通过CYP2J3介导。 2．参附配伍减毒增效作用的物质基础研究：对参附方全方、各药配伍