E-Cad在乳腺癌中的作用和中药炻乳汤对乳腺癌E-Cad的影响.pdfVIP

2012年中医药防治肿r瘤学术年会 有报道消炎汤剂[12】通过体外实验证明化疗前运用消岩汤，具有抗复发转移作用。本研究进 一步证明中药多糖制剂在预防肿瘤转移与复发方面具有潜在的优势，提示在临床用药中可提 前或是长时间联合中药提取物以提高患者免疫功能，发挥抗肿瘤转移复发的作用。 参考受：献(略) E—Cad在乳腺癌中的作用及中药炻乳汤对乳腺癌E．Cad的影响 江静1，侯俊明2 (1、安康市人民医院肿瘤内科2、陕谣省中医学院附属医院肿胸外) 乳腺癌是严重危害人类生命健康的常见恶性肿瘤之一，是最常见的女性致死性肿瘤【l】， 流行病学调查表明，近年来乳腺癌在全球范围内以每年2％的速度递增，因此从基因或蛋白 水甲探讨其在乳腺癌中的表达及其意义己成为乳腺癌研究的热点之一。其确切的病因和发病 机制迄今尚未完全明确。虽然经规范的综合治疗及新药紫杉醇、靶向药物赫赛汀的不断研发， 患者的生存率得到提高，但远处转移仍是导致乳腺癌死亡的主要原因【21。因此，探索乳腺癌 侵润和转移钓机制成为乳腺癌研究关注的热点。 随着研究的深入，越来越多的实验表明E．钙黏附因子的表达与肿瘤的转移存在因果关 系。恶性肿瘤转移是多阶段、多步骤、复杂而有序的过程，其中菲常重要的～个环节就是舯 瘤细胞进入脉管系统(血管和淋巴管)后能够存活。正常情况下细胞脱离细胞外基质，失去细 胞问连接后会发生凋亡，该现象称为“离巢凋亡”，70年代Fidler等人的研究小组将肿瘤细胞 直接接种到血管内，结果99％以上的细胞死亡，不能最后形成转移，说明细胞获得抵抗离 巢凋亡的能力是转移成功的先决条件。细胞在生长增殖过程中大部分的生长刺激信号。来自于 细胞与细胞外基质的相互作用，肿瘤细胞在离巢条件卜．其增殖会受到抑制，有E．cad表达的 肿瘤细胞受到的增殖抑制程度最为明显，E．cad的表达存在能够增加肿瘤细胞对离巢凋L的 敏盛性，不利于肿瘤细胞离巢存活。 并且肿瘤虽具有强大的生长、转移的潜能，但肿瘤的细胞松散，结构不紧密是恶性肿瘤 播散和转移的前提。肿瘤细胞的粘附性在舯瘤播散巾起重要作用。钙粘素是一组钙依赖性糖 蛋白。根据其分布不同分为E．cad、N—cad和P-cad。E．钙黏附因子广泛分布于各种上皮细胞 rfl，对细胞间粘附起主要作用。E．cad是一分子量约120kD的跨膜糖蛋白【”，主要介导同种 细胞问的粘附反应，并起细胞骨架作用，具有钙依赖性，其粘附作用具有亲同源性，即表达 同源性粘附蛋白的细胞将发生粘附反应。E—cad是调节细胞与细胞之间，细胞与基质之问粘 546 2012年中医药防治肿瘤学术年会 附反应的重要媒介，对维持组织结构形态起重要作用。能将多种生长因子集中在细胞表面， 是发育过程中的重要调节因子。在许多恶性肿瘤中都观察到E．钙黏附因子表达下降，Brack 认为E一钙黏附因子表达下降意味着细胞之间连接松散，从而肿瘤细胞可以从原发灶脱落进 入基底膜，因此E．钙黏附因子表达。卜．降意味着肿瘤浸润的开始。 E．cad在良性乳腺组织全部为阳性表达，在乳腺癌组织中E．cad表达减弱和消失较普遍， 表现为局灶性或均质性细胞膜染色消失，细胞一细胞间边界模糊。70％的原发性乳腺肿瘤 达率从单纯导管内癌(20％)到浸润性导管癌(50％)，再到复发癌(64％)，呈显著升高趋势，并 且E—cad的表达在浸润性小叶癌(0)到浸润性导管癌中差别显著。Rasbridge等的研究亦发现 E—cad在所有检测的导管癌中均有表达，但表达的分布及染色强度各有不同。而在78％的浸 润性小叶癌及d、n-[-原位癌中的E．cad表达完全缺失。提示E．cad在乳腺癌的浸润转移中发挥 一定的作用。随着肿瘤去分化程度的增高，E钙粘素在乳腺癌的阳性表达率相应降低，说明 E一钙黏附因子与乳腺癌的病理分级、临床分期有关。证实了具有抑制肿瘤浸润与转移的作用。 可见E—cad可作为一个独立的粘附分子表达与乳腺肿瘤分期，分级及生物学特性的关系： 乳腺组织中无论是在分子水平，还是在蛋白水乎都存在表达下调，不仅于肿瘤的分级和分期 有关，在长期的随访中还与患者的肿瘤进展，复发，死亡等不良预后呈正相关。 目前如何调节肿瘤组织中的E钙黏附因子，进而影响肿瘤的转移与复发的相关研究甚 少。本研究通过建立高自发转移乳腺癌动物模型，观察“炻乳汤”在乳腺癌动物模型中的抑瘤 作用及对肿瘤