护肠清毒微丸结肠靶向给药降低血浆内毒素和TNF-a、IL-6、IL-8的临床研究.pdfVIP

中华中医药学会第十五届内科肿胆病学术会议暨图家I{l医药管理局专科专病协作组(肝病组、传染病组)会议 护肠清毒微丸结肠靶向给药降低血浆内毒素 及TNF—a、IL一6、IL一8的临床研究 李勇孙欢娜王磊胡冬青 山东中医药大学第一附属医院山东济南250011 【摘要l目的：以符合乙型病毒性肝病(参照2000年西安全国传染病与寄生虫病学分会、肝病学 分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准)、动态浊度法血浆内毒素0．03EU／mL者为观察 对象，以乳果糖为对照，观察护肠清毒微丸结肠靶向给药降低TNF．a、IL．6、IL．8的作用，并比较两种药 物的疗效差别。方法：选择符合纳入病例标准的慢性乙型病毒性肝病肠源性内毒素血症患者62例，按双 盲双模拟随机对照分组随机分为口服护肠清毒微丸组、口服乳果糖组。护肠清毒微丸组、乳果糖组在中 药组的基础上I=1服由课题前期制备的护肠清毒微丸、乳果糖微丸，每次1．5克，每日三次。观察治疗前后 影响护肠清毒微丸疗效均显著优于乳果糖组(P0．01)。结论：临床治疗性研究结果证实，护肠清毒微丸 结肠靶向释放给药可有效清除肠源性内毒素、阻断肠源性内毒素血症的发生．从而抑制TNF．珥、IL．6、 IL．8等细胞因子的释放，达到修复肝组织损伤、阻断纤维化的目的，整体疗效优于乳果糖。 I关键词】护肠清毒微丸；结肠靶向给药；炎性细胞因子；临床研究 护肠清毒微丸是依据前期护肠清毒汤保留灌肠清除肝病肠源性内毒素血症疗效、提出基本病机为湿 热瘀结于大肠，治以健脾调肠、化瘀解毒的学术观点为基础，以果胶钙为包衣，创立的中药结肠靶向给 药新剂型，以双盲双模拟随机对照的研究方法，验证了中药新剂型护肠清毒微丸有效清除肠源性内毒素， 减少炎性因子的释放，达到修复肝组织损伤、阻断纤维化的目的。临床总有效率94．4％，形成了中医药治 疗肝病新方法与新理论。 1．病例选择 男性40例，女性3l例，年龄最大者65岁，年龄最小者20岁。符合慢性乙型病毒性肝病诊断标准、动 态浊度法血浆内毒素0．03EU／mL。两组患者治疗前性别，乙肝病程、病变程度、血浆内毒素、炎性细 胞因子比较均无统计学差异。具有可比性。 2．研究方法 (1)治疗方法 选择符合纳入病例标准的慢性乙型病毒性肝病肠源性内毒素血症患者7l例，辨证中药复方的基础上 口服由课题前期制备的护肠清毒微丸、乳果糖微丸，二者为双盲双模拟设计，每次1．5克，每日三次。两 组治疗前后相关指标各检查一次。疗程均为20天。 (2)观察指标 安全性指标：三大常规、心电图、肝肾功能。治疗前后各检查一次。 疗效性指标：内毒素、TNF．。L、IL．6、IL．8。治疗前后各检查。‘次。 3．疗效评定标准及统计学分析 参照2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会西安会议联合修订《病毒性肝炎防 治方案》及《中华新药治疗慢性肝炎的临床研究指导原则)／(卫生部药政局编)制定，分为显效、有效、 478 会议交流肘硬化 230％。无效：指标变化未达到以上标准或病情恶化及死亡者。将所有数据输入计算机，经SPSSl3．0统 计软件处理。计量资料采用均数±标准差，多组计量资料的比较采用方差分析，两组计量资料比较采用 t检验．率的比较采用x2检验。 4．结果 (1)清除血浆内毒素疗效 表1 治疗后内毒素有效率 注：与护肠清毒微丸组比较：AP0．05； 表2治疗前后各组内血浆内毒素比较(叫／mL) 注：与乳果糖组比较：▲P0．05，▲▲0．01； 上表1．3显示，两组患者治疗前血浆内毒素水平无统计学差异，P0．05，具有可比性。治疗后中药组 血浆内毒素水平较治疗前有所下降，但无统计学差异，P0．05。护肠清毒微丸组、乳果糖组治疗后血浆内 毒素均较治疗前均明显下降，P0．01。护肠清毒微丸组疗效优于乳果糖组，但无统计学差异，P0．05。说 明健脾护肠、利湿解毒、活血化瘀法结肠给药是清除侵乙肝肠源性内毒素血症的有效方法。 (2)细胞因子(TNF．a、IL一6、IL一8)改善情况