复方丹参滴丸的毒理学的研究综述.pdfVIP

·第三届全国复方丹参滴丸学术会议论文集· 复方丹参滴丸的毒理学研究综述 张伯礼、胡利民、赵颖、叶正良 摘要：对复方丹参滴丸、冰片的毒理学研究进行综述，为复方丹参滴丸临床安全应用提供了实验基础． 关键词：复方丹参滴丸冰片毒理 复方丹参滴丸因配方科学、剂型先进、疗效确 1．3．复方丹参滴丸对2-AAF致突变性试验研究 切、质量稳定可控，已经成为现代中药的标志性产 品。多年来，天士力集团围绕复方丹参滴丸开展了 复方丹参滴丸在给药剂量分别为 大量细致深入的基础研究工作，对复方丹参滴丸及 125m B 50m B g／kg W／d、7 g／kg W／d、 其组份冰片的毒理学进行了系统研究，研究结果显 示复方丹参滴丸安全无毒。 方丹参滴丸诱导处理制备肝微粒体S9复，并用S9 复作为原致癌物2一乙酰氨基芴(2一AAF)的代谢 1．复方丹参滴丸毒理学研究 活化酶，观察2-AAF对鼠伤寒沙门氏菌的致回复 突变作用(Ames试验)． 1．1．复方丹参滴丸急性毒性研究 结果：不同剂量复方丹参滴丸诱导处理S9薹对2一 小鼠急性毒性试验表明，小鼠口服相当于700倍 从F的活化作用明显低于s9多(多氯联苯诱导)， 人用l临床最大剂量，皮下注射350倍人用临床最大剂 与未经诱导的s9对相当；不同剂量复方丹参滴丸预 量，当天有部分动物自主活动减少，行动迟缓，但 先诱导处理对2-AAF的致小鼠骨髓微核无明显影 24小时后均恢复正常活动。从第二天起，动物体重 响，预诱导处理组微核率与未处理组相比未见显 恢复增长，在观察7天内，动物未见明显的行为异 著差异。 常，食欲、排泄物未见异常，观察期间内，无一动 物死亡，雌雄动物的反应及体重增长未见明显差 结论：复方丹参滴丸无遗传毒性，对2一AAF间接 异。小鼠口服复方丹参滴丸的LDso大于16．89／kg，致癌物的代谢活化无促进作用。 皮下注射LDso大于8．49／kg。 1．4．复方丹参滴丸对CYP450代谢酶系统影响研究 1．2-复方丹参滴丸长期毒性研究 复方丹参滴丸在给药剂量分别为 大鼠灌胃给予19生套tj／kg、29生药／kg、49生药 B 50m B 1 25mg／kg W／d、7 g／kg W／d、 ／kg(相当l临床剂量42倍、83倍、166倍)剂量的复 方丹参滴丸流浸膏，每日1次，连续给予3个月并停 参滴丸诱导处理对大鼠肝细胞色素P450及t．其主要 药恢复2周，观察一般药物反应、检测尿液生化、血 亚型的影响。 液学、血液生化、脏器系数及病理组织学等指标． 结果：三个剂量复方丹参滴丸诱导处理后大鼠肝 结果：在试验所选用鹾Jlgek药／kg、29ek炭j／kg、49 50总活性及 脏脏器系数、肝脏细胞色素P4 生药／kg剂量范围下，大鼠连续服用3个月复方丹参 CYPIA2、2El、3A4亚型活性未见明显增高。相 滴丸，大鼠生产发育正常，一般状态、血液系统、