调心方有效部位对Aβ所致类-AD-鼠大脑cAMP%2fPKA%2fCREB信号转导作用影响.pdfVIP

!!! 苎丛姿全曼生耍垦堕鱼堕垩兰耋兰垦兰堂查堡塑室笙兰叁 of 2 typediabetes．Endocrinology．2000。14l：1917—1921． and molecular interactioninininsulin the [8]、’irkamakiA，UekiE．Kabn signaling CR．Protein—protein ofinsulin Clin mechanisms resistance．JInvest，1999：103：931—943 of inositol et phosphatidyl ：9]Jia∞gT． SweeneyG， Rudolf耵，a1．Membrane—permean％esters Biol Chem．1998：273：11017—11024． 3，4，5-trisphosphate．J 调心方有效部位对邮所致类“AD”鼠大脑cAMP／Pl(A／cREB 信号转导作用的影响’ 上海中医药大学基础医学院生化教研室(上海市201203)康湘萍金国琴张学礼 03)赵伟康林水淼 上海中医药大学老年医学研究所(上海市2012 坷尔茨海默病(A[zheimer，AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病。在老年人中占肖招当的比铡．尽管 AD的发病原因至今尚未完全阐明，但越来越多的研究结果表明AD不是单一因素引起的．其中APP代谢异常， 氧化损伤、能盘代谢障碍以及钙稳态失衡是引起AD发病的四大重要病理环节，并可引起其它病理变化的发生m。 同时研究发现，AD早期出现的轻度认知障碍早于AD动物模型的某些形态病理学变纯。这种罕期的可逆改变若继 续发展将会进一步引起神经元的凋亡，导致中枢神经系统退行性疠变”叫’。从日前国内外研究报道发现。 cAMP／PKA／cREB信号转导体系和突触可塑性及空问记忆的形成密切相关“卅’，同时引起AD的其他病理环节(如氧化 损伤、能量代谢障碍等)在相互影响的过程中。也直接或间接影响aAl4P／PKA／CR朗信号转导通路，以致^D患者呈 现学习记忆能力的低下。故对AD病理环节引起的cA)dP／PKA／CREB信号转导通路异常机制的研究，可能为进一步搞 清AD发痛机制、阻止An的发生与发展提供新的思路，进丽研制相应药物，防治AD． 1材料与方法 1．1材科 1．1，1动物及用药雄性SD大鼠，清洁缎，体重250±309。由上海中医药大学实验动物中心提供．调心方 有效部位(TX020 1)：首先将调心方(党参、茯苓、桂枝和远志等中药组成)经水煎醇沉淀法得到韧提药液，然后 进一步采用乙醚、乙酸乙酯、正丁醇等提取分离。得到古碱总皂甙成分的TX0201制剂。临用前用水配成29．8咖l 的用药量分别相当于l临床60kg成人用药蕾的40倍和lO倍。遗模后从第二天开始灌胃，一天一次．连续两周，水 迷宫测试期间，于测试前30分钟给药，第ls天处死动物并取材． 公司；羊抗兔IgG-AP：武汉博士德生物工程有限公司：墙I一环磷酸腺苷(cAMP)放免试剂盒；上海中医药大学同 位索室；圣II|胞色素氧化酶II型亚基原位杂交试剂盒：武汉博士德生物工程有限公司；RT—PcR试剂盒：北京鼎国生 物技术发展中心 海复日科技有限公司)；P型半导体制冷冰冻切片机：德国产；江湾I墅c立体定向仪：上海川沙花术农机厂产品： 1．2方法 1．2．I动物分组经环境适应性饲葬2天后，于造模前进行水迷宫训练3天，剔除差异明显者，称大鼠体重 后随机分为四组：正常对照组，模型组，调心方TX0201组，西