16型人乳头瘤病毒疫苗地研究进展.pdfVIP

Conect／on lteilor晒iangProvinceSocietydImmunologylOthAnniversary(1993—2003)A ofSelectedPapers [21】知I。唔w。．11p DA，HochRV．dd．【J】．脯d斑AddsRE．． (5235)：467-470． ． 1998．26(4)；1116-1123． 审棱者：略尔滨医辩大学免疫学教研室李殿俊教授 【22】c。6ⅫA．【J】．N-h∞，1997．3s5(6613)：202-2∞． 刊登杂志：国外医学免疫学分册，2001．24(5)：233-239 [23】sch M，‰D，Dav／s脚．eta1．【J】．Sdenee．1995，270 16型人乳头瘤病毒疫苗的研究进展 魏兰兰 (哈尔滨医科大学微生物学教研室，哈尔滨150086) 摘要：16型人乳头瘤病毒(HPVl6)与宫颈癌的发生关系密切，由于该病毒尚不能在体外有效培养，而限制了疫苗 的研究进展。目前通过分子生物学方法在体外表达的HPVl6病毒样颗粒(VLP)成为疫苗研究的热点。研究表明VIP 可诱导机体产生抗病毒攻击的细胞免疫和体液免疫应答．从而为基因工程亚单位疫苗的研制提供了科学依据。 关键词：16型人乳头瘤病毒；疫苗；病毒样颗粒；免疫应答 乳头瘤病毒(Pv)是一类具有严格宿主范围和组 衣壳蛋白具有自组装功能，在天然HPV病毒颗 织特异性的DNA病毒。感染人及动物的皮肤或牯膜粒形成过程中。衣壳蛋白起包装病毒DNA的作用。 上皮细胞。主要根据PV的宿主范围和基因组同源 研究表明，在许多表达体系中。衣壳蛋白可以在体外 性划分型别。迄今。人乳头瘤病毒(HPV)已分离100组装成不含病毒DNA的病毒样颗粒DNA的VLP。 多型。研究表明。90％宫颈癌发生与HPV感染有生化分析表明：u分子间的二硫键对于衣壳蛋白的 关。其中，HPVl6占加％一60％。宫颈癌占妇女癌 装配很重要…。ⅥJ密度为1．2。1．39／m1，结构与天 症死亡率的第二位…。因此。研究和开发HPVl6型然的病毒颗粒相似。在大肠杆菌中，可表达高产量 的预防性疫苗，以防止HPVl6型的感染及由其引起的晚期蛋白，却不能装配成ⅥB但通过体外变性、 的恶性肿瘤有重要意义。 报道在沙门菌中可装配成VII，这是第一次表明PV 1 HPV的基因结构特点 可在原核表达系统中自行装配“J。另外，在酵母、痘 HPV由DNA和衣壳蛋白组成。无包膜。天然病苗及杆状病毒表达系统表达的晚期蛋白均可自行装 毒衣壳呈二十面体，基因组为8000bp左右的双链环 状DNA分子。依其功能不同分三区：早期区(E)、晚装配效率高数倍”】。Kinnbauer等通过杆状病毒表达 000 期区(L)和非编码区(UCR)。E区编码E1、E2、114、系统获得的、礓P产量比痘苗病毒表达系统高1 E5、E6、和E7六个早期蛋白。主要与转化有关。L区倍，因此杆状病毒表达系统是目前最好的大量表达 编码Ll和L2两个衣壳蛋白。URR区可调节基因转VLP系统，用于血清流行病学和免疫学研究。L1的 录。 一级结构对Ll蛋白的表达及自身装配效率起决定 性的作用，不同国家和地区所获得的HPVl6LIDNA 2 HPVl6衣壳蛋白的相关研究 序列存在变异，从而导致氨基酸序列的改变。第83 2．1表壳蛋白的结构 ．97位的氨基酸的变异影响Ll蛋白