PAI-1基因启动子区4G%2f5G多态性和血浆PAI-1活性和血检性疾病的相关性研究.pdfVIP

88 “心血管病研究新进展”专题讨论会 世界医学杂志 PAI．1基因启动子区4G／5G多态性和血浆 PAl一1活性与血栓性疾病的相关性研究 富路孔一慧李佳金红 插入／缺失(4G／5G)多态性(4G／4G，4G／5G．5G／5G)和血浆PAl-l活性与血柽性疾病之间的关系． 方法：病例组：235例有心绞痛史的病人．200倒心肌梗塞病人，7】例脑梗塞病人蕊对照组：302倒正 常人者分别进行PAl一1基因启动子区4G／5G多态性分析，并对106倒惠者进行血浆PAI一1活性测定，同时 检测血糖血酯、血脂、血压、体重指数．用酚、氯仿方法抽提DNA。血浆PAI—l活性测定采用发色底物法． 结果：①病倒组与对照组比较4G／4G基因型频率较高，差异有显著性(P=0．022)．②4G／5G基因多态 性与血浆PAl—l活-i生存在显著相关性(P=O0081)，以4G／4G基因型血浆PAl·1活性最高。③4G／4G基因型 病例组的血浆PAl-l活性与血糖、甘油三酯、收缩压存在相关性。②4G／4G基因型的血浆PAl一1同时与血 糖、血脂、体重指数成正相关。 结论：病倒组4G／4G基因型频率较高，血浆PAI一1活性较高，其血浆PAI．1活性与血糖、甘油三酯、胆 固醇，收缩压、体重指数存在基因依赖关系，是血栓性疾病发病主要原因之一． 关键词：4G／5G多态性PAl-1血栓性疾病 血栓性疾病患者体内存在凝血和 至1999午12月间在哈医科大学附属因组DNA，采用多聚酶链反应，(Poly． 纤溶失衡，主要表现为凝血功能过强 一院住院的冠心病患者435几，其中fflera$eChain 及纤溶系统活性降低，导致血栓形成。 心肌梗塞患者200人，有心绞痛史的扩增目的基因片段，主要参照Ma· 大量研究表明：PAl—l活性增高是动但未发生心肌梗塞的患者235人(经nsfield方法3共同下游反向引物P，： 脉粥样硬化、血栓性疾病的主要危 冠状动脉造影证实有冠状动脉狭窄)’ 险因素；特别是与心血管疾病有正 脑梗塞患者71人作为病例组，同时 相关”。“，而且存在基因多态性的依 选取302人作为正常对照组。其他患 赖关系。本研究旨在探讨PAl-l基因 照正向引物以证实扩增的特异PCR 者均符合WHO的诊断标准。脑梗塞 启动子区单核苷酸插入／缺失(4G／5G) 的患者均有肢体运动不灵的病史，头 片段非条件不适造成的，P‘：5’-AAGCT- 多态性和血浆PAl．1活性与血栓性疾部CT证实有腑梗塞。选取正常人作 病的关系，对血栓形成的分子生物学 为对照组。所有患者均在应用抗凝、 DNA都同时进行三个体系PCR反应 机制作初步探讨。 溶栓药前果血。 即P…PP—PP，P‘，PCR扩增总体系25p 2．4G／5G多态性分析和血浆PAl一1 2叫 资料与方法 活性测定及血糖，血脂等生化指标测 (2．5mmol／L)taq 定： 1．对象选择：选取自1998年3月 ①展起空腹采集肘静脉血，应用 双蒸水补足加至25／．tl。PCR循环参数： 95‘C5分钟预变性后进入30轮循环； 2％己二胺乙酸(EDTA)抗凝，分离 属医蔫凳篙酱150001哈尔瀛医科大学第。“眯附自细胞，用酚、氯仿抽提