二十年来脊髓损伤基础的研究的进展.pdfVIP

第五部分康复、护理及进腱 将逐步实现。以使其能逐步安全地过渡到临床应川。 编号e5 二十年来脊髓损伤基础研究的进展 廖维宏伍亚民 第三军医大学火坪医院野战外科研究所三室，创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室 重庆400042 过去20年在防治继发性损伤利加强后期功能锻炼的同时，科!学：【I作更致力于脊髓损伤 cord (spinalinjury，SCI)后神经再生和功能恢复的基础和应用基础研究。发现成年n甫 nervous 乳动物的中枢神经系统(central system，CNS)不仅可以再生，而且这种神经雨 生是由神经l州有特性(intrinsic cues)决 properties)和其所处的微环境(environment 定的，并依次尝试了许多增加受损神经元再生潜能和改善突触再生微环境的方法。 SCI治疗的目标主要是挽救(rescue)受损神经元的迟发性损伤利死亡，促进神经元再 to 得的所有资料，1999年由美国治疗截瘫中心提山了对SCI患者的五步治疗(Fivesteps acure)法，以上疗法已得到全球神经一J：作者利临床医生的认同。脊髓损伤后的解剖重建利 功能恢复还十分困难，目前应州神经生长因子(或)阻断突起延伸抑制的作刚，促进受损轴 突的再生：促进轴突生长物质的支架(scaffolds)桥接损伤的脊髓利减少瘢痕组织引起的 障碍，恢复损伤的脊髓解剖联系和恢复神经纤维在损伤区冲动的传到；促进残存的、术受损 的神经纤维代偿性生长，增加CNS的可塑性；诱导神经元再生替代，改变神经元的再生状态 (提高cAMP，Rho)：治疗性免疫接种(therapeuticvaccination)，增强保护性免疫反应， 防治继发性损伤。以上各方面近二十年米国内也都有不少相关的研究报道，在脊髓损伤的救 治利截瘫康复等的实验性治疗研究方面取得了可喜的进展。 一、SCI后继发性损伤与防治研究 建立家兔、大鼠SCI缺血再灌注损伤模型，用Reuter评分、诱发电位、细胞外纪录、 血流最、神经递质、膜受体检测及分子生物学等技术方法证实：缺【缸、缺氧是继发性损伤效 534 第五部分康复、护理及进展 地平，N0释放控制剂精氨酸，NOS抑制剂硝基精氨甲基胺(L-NAME)可有效阻断继发性损害 发生，明显促进SCI的恢复。 二、胚胎脊髓移植方案的比较研究 我们利州i仁切空洞模型，分成儿个方案。单纯胚胎脊髓移植：胚胎脊髓+腰方肌；胚胎 脊髓+大网膜；胚胎脊髓+NGF：胚胎脊髓+BDNF；胚胎脊髓复合NGF+尼莫地平。证实胚胎 脊髓移植于宿主后，能够存活；抑制胶质细胞的生长：细胞分化为胶质细胞和神经元。我们 实验室筛选出胚胎脊髓移植复合NGF+尼莫地平方案为最佳复合移植治疗。结合干细胞移植 效果更好。 二、SCI的基因治疗 1．腺病毒介导的BDNF治疗SCI 我们的实验证实：基因修饰的成肌细胞可在SCI后的损伤区存活：可显著增加BDNF的 基因表达；可使轴突丢火减少：可使轴突、NF含鲑增加；人鼠逃避反射速度加快：电刺 激后痫闽提高。 2．腺病毒介导的BDNF治疗神经损伤 我们的实验室证实：腺病毒介导的BDNF治疗，上调TrKB受体的表达，显著增加局部BDNF 的表达；降低AchE羽I酸性磷酸酶(ACP)的活性；可促进新生轴突的延伸，并诱导背根轴突 长入脊髓的背角。 3．腺病毒介导的心肌营养索一l(cardiotrophin—l，CT-1)基冈转移治疗SCI (1) 重组蛋白(纯度达到80％以上)，并鉴定其生物活性。 (2) 载体构建成功。其滴皮达到1．0×10“，病毒经离心后适合体内(invivo)直接基 冈治疗。 (3)Adv—CT一1可在脊髓中长期表达，能挽救55％的成年火鼠脊髓运动神经元的存活：促 进红核脊髓束的再生；huCT一1对火鼠神经营养作J1j无种族特异性。 (4)人鼠C3Hx损伤’F区注射FG逆行利BDA顺行示踪结果证实，A