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复方组分配伍的研究方法和模式 江西中医学院余日跃 近几年来，借鉴现代实验技术对中医方剂进行实验研究已逐渐成为中医药学科研工作的主体。国家 自然科学基金委员会每年所受理的涉及中医药方面科研标书绝大多数为方剂实验研究，全国各地每年申 报的中药新药还是以中药复方制剂为研究热点。通过动物实验验证方剂的疗效，阐明其作用机理，寻找 其配伍规律，解决与其相关的技术或理论问题，这在中医科研界似乎已共识。但是，如何研究中药复方， 应该看样规范中药复方的研究值得探讨。 方剂是一个复杂体系，方剂作用的人体也是一个复杂系统，面对双重复杂系统，要想认识它，可以借 鉴洋中药开发的经验，必须努力做到”两个基本清楚”，即药效物质与作用原理基本清楚。国家”973”课题 组提出了方剂研究的新思路：方剂在病证结合、方证对应、理法方药一致的条件下。通过多组分配伍构成 新复方，研制有效、质量可控的创新中药。 一、复方组分配伍的范畴 中药复方组分配伍是指在中医理论指导下利用中药有效组分并根据药理作用进行的配伍。其基本 方法有以下几种： 一是单味药标准组分。每一味中药是单方，其中的组分比例是相对固定的，称之为自然配比。将其 中的组分配比进行调整，药物的作用即出现差异。炮制方法等使药性及作用的改变即属此类。将其中的 某一成分提出，应用时已和原药材药性相异。单味药的标准组分应用及改变组分比例都有可能从中发现 新药。 二是复方药物的有效组分配伍。如麻黄汤由麻黄、桂枝、杏仁、甘草组成，若将麻黄中的麻黄碱、杏仁 中的苦杏仁苷、桂枝中的桂皮醛和甘草中的甘草次酸进行配伍，其在针对病理环节及靶位上作用会加强， 相关靶位疗效也会明确，但其所对证候与传统相比还需要相关工作进一步验证。另外，麻黄汤用于表实 证兼喘，用麻黄及桂枝中的某些成分能多大程度上代替原方亦是值得深入探索。 三是针对病理环节的组分配伍。研制成分清楚，作用靶点及机制明确的药物是药物研究的目的。如 针对冠心病心绞痛，可选用具有扩张冠脉及改善内皮细胞功能的川芎嗪、赤芍总碱、元胡素及三七总苷等 进行配伍。但此种配伍需进一步考虑原处方的药性，只有这样才能使配伍创新而又不失传统特色。 四是对病方与对证方的配伍。针对病的研究已成为临床中医师应用的热点。组分配伍需要针对临 床症状。证侯指标及病变环节进行综合考虑。对病方组分配伍的研究要将西医有关联合用药的规则及中 医方剂配伍理论的原则融为一体，并根据组分的特性进行配伍，才能有效地完成这一重任。对病必须针 对病理环节靶点。而药物应是组分或化学配伍层次方可达到。 五是中药有效组方配伍规律研究。目前临床正在进行相关摸索，利用国家科技部”973”项目的资助， 前期从药物标准组分人手。对复方的主要药效物质、疗效原则、基本规律以及组分中的总苷、总黄酮、多 糖、萜类等配伍。所产生的效应进行总结归纳，验证规则。 二、标准化方剂有效组分的制备 中药材中各种组分的提取、分离是药效物质基础与组分配伍研究的重要组成部分。方剂乃至中药本身是 一个由众多不同结构类型的化学物质组成的复杂体系，该体系不仅含有含量变化悬殊的各种化学物质， 而且有许多效应成分未被人们充分认识和了解。因此全面系统重复地获取各种中药化学组分对现代中 药的系统研发具有至关重要的意义。采用传统常规手段提取分离中药材中的有效成分费时费力。特别是 ．一23— 微量成分的快速获取更是棘手。因此。必须建立规范化、重复性好的中药标准组分提取分离平台。平台的 建立需要各种技术的系统集成，包括多模式多柱色谱系统及多元检测技术、化学指纹图谱的分析技术、制 备分离技术、计算机数据管理等。 中药标准组分提取分离平台主要由三个子系统构成：标准溶剂提取子系统、大规模工业色谱分离制 备子系统及信息管理子系统。 提取子系统主要以溶剂提取、超临界萃取及溶剂分配等技术方法将中药总成分分为不同极性的标准 提取部位，为下一步的精细分离提供原材料。高效大规模工业制备色谱是这个子系统的核心部分。根据中 药中主要成分的结构、极性、溶解性和各种分离材料的性能，提出了以RNR．模式为主体的扁平化型平台 设计方案。信息管理子系统则贯穿于整个生产制备过程中：一方面提供数据管理维护功能；另外也对生产 全过程进行质量跟踪控制；同时以化学计量学方法对标准组分的化学和生物信息进行关联与分析，挖掘 中医药