阿奇霉素片健康人体相对生物利用度与药代动力学研究.pdfVIP

阿奇霉素片健康人体相对生物利用度和药代动力攀研究 踩端跨，逛志璜，攀枣德，囊蔫 (首都医耕赢学北京天坛臌陇北京市100051) 蓑蒸鬻毒霉素(azithromycin)憝辫～鼗太要痣黪樊捷皇素，蹙誊瓣鏊稳蹇，瓣黻苓受霉黧 破坏，盛组织分布广，维织盘药臻艘离，半衰翘糠，安全性帮辩袋姓好等特点。试验邕蘸：舔 究燎试制剂阿奇霉紫片与参比药物人体相对生物利用度及药代动力学。以便为l麟脒应用提供药 动攀匏理论象撂。鸯涤t巢臻双髑嬲簿粼裁交叉试验设诗，稷据髓辘羚组表，巢髑j|；乏下舞法给 薮；纂～露戆：矗缌9名受凌者零裁鬟鏊蓑受试粼裁500rag，B缀10塞受遽誉攀裁量瑟襄参 比制剂500rng。滴溉期：周。第二阁期：B组9粥髓试者单剂It髓服受试制剂500mg，A组9 名受试者单剂量口臌参比割剂500rag。采用微生物激测定用药后狲阚对闯血药浓腱。结果：二 藿熬癜笺滚囊一黠辩魏鬟薹李一致，篝会二房室攘鍪，受凌囊裁黎参毙蓊饕夔蓊裁羲宠学参蒙 分珊为：T P0．05，差异无统诗攀意义。二者熬蕊嚣夔线下瑟积(AUCo-t。8542．1±2286。l≥tl g·01·tt1 帮(86：1。l 符龠《药物制剂生物利用度和生物样徽性试验指婚原则》相应的舰定，受试制剂附奇霉素片与 参她懿物生物等效。讨论}根据我嬲赫药妪床研究糖尝原则，生物澈价测定法阿用于测定抗菌 蓊黎褒大薅蠢菱蠢瑟滚度。爱方滚攀考察显示豢裳戆法嚣定鬻鸯霉纛盎渍孛蘩褰，最鹱莲嵩， 日内瞄间变异小，瀚现性好。阿奇襟索吸收后对濑逋而广泛地渗入动物及入体缀蛾砖，特舅《谯 先分稚在感染部位，浓度超过很够瞒原菌的最小抑黼浓度，并保持较长时间。食物W延长其吸 投，想藩苓雾襄冀燕黪嚣篱麦。霉分势豁莲瑟道被整赣驳羧，影戏黯器霪，嚣憩学受试者盘龚 滚发鞠线密瑷霭峰瓣象，试验舞蘩鸯誉连舞攮遵～教。 关镳谢阿奇霉素片；生物利用腋；药代动力学；微生物法 ． 鬻鬻霉素(azithromyeia)是蓊～钱丈嚣蠹蠹类巯燕豢，暴骞辩泼德是，瑟蒸誉爨鬻鼗薮莓， 虽鳃缳分布广，藤缀威菊浓度离，举衰期长，安全褴秘瓣受性姆簿特点。本研究鬻在研究陌惫 霉豢片受试制剂与黔比药物的相对燃物利用度及嬲代动力学，以能为临床应用撼供药动学的理 论辍糕。 薰糟3I尊与方法 1．1仪嚣、试药 天平：MettlerAE240：蠢挈x一320墨塞动孚鬻糍心撬(鑫洋鬻心撬厂X 纛酵《分辑穗，裁裘证工厂)，擞弩拣生素捡定爝瓣养基瑶《蕊黎兰舞攀}揍拜 CMCC28001(中国医学细菌保藏中心)。 llO；参逮药 受试铡裁：隧奄霉素片(函嚣爱德裁葜有限公霹，125mg／冀，羝号：20041 物：阿奇霉素片(深圳海王药业有隰公葡)，125rag／片，批号 阿奇霉素对照晶(中国药品生物制品检定所)，批号130352．200405，lmg=936单位。 重0试验方法及给药l 采鼹双周勰蘸涮荆交叉试验设计，辕据随橇分缀表，采用戬下方法给药：第一周期：A组 9名受试者单剂量口服受试制剂500mg，B组lO名鼹试者单剂量口服参比制剂500mg。清洗期 二周。第二周期：B组9名受试者单剃量嗣服受试制粼500mg，A组9名受试者单测量t2服参 篦截粥500rag。 服药方法：服药前，受试者均禁食12小时，于次日早晨空腹口服500mg受试制剂或参比 制剂，用250ml温开水送服。服药2小时后方可饮水，服药4小时腊统一进标准餐。受试期间 禁止大萋活动，禁韭吸翅、锾潘及岔潞鞲、露臻因等成分熬魏精，弊禁止霞蔫一切簿试验药魏。 肘静脉采血样3ml测定阿奇霉素的m药浓度。利用静脉套管取血并收集于硅化玻璃管中，静置 30min，离心分离后，将盎浆转移到凝嚣爝管中，鬟于．70。C冷冻待测。 1．3血浆样品酶蓊兹测定 胍浆样品药物浓艘按照抗生素微嫩物管碟法测定‘¨，检测菌为藤黄微球菌CMCC2800I。 1．4方法学评价t 1．4．1标攥蔻线熬翱备 度，接l。3穷法嚣定。搀菌圈壹径(夺)豹对数对巍浆中筒奇霉素浓度C)麓对数进行线性回归 限为0．0048．g／ml 1．4。2糟密度、回收率试验 薅芷