基因多态性和地方性砷中毒关系研究概况及展望.pdfVIP

·12· 基因多态性与地方性砷中毒关系研究概况及展望 张爱华梁冰 (贵阳医学院公共卫生学院毒理学教研室，责州贵阳550004) 研究表明，人类的大多数疾病是环境与遗传因 1．1代谢酶基因多态性与地方性砷中毒：砷是确认 素共同作用的结果，不同个体对同一疾病的易感性 的人类致癌物。研究表明，在癌变的始动阶段，代谢 存在差异，同一疾病在不同患者间的临床表现、治 酶的基因多态性对环境致癌物的致癌效应起着关 疗效果及预后也存在显著差异。目前认为，人类基 键作用。已有研究证实，谷胱甘肽硫转移酶(GST)、3 因多态性在阐明人体对疾病的易感性及疾病临床 价砷甲基化转移酶(AS3MT)、亚甲基四氢叶酸还原 表现的多样性以及对药物治疗的反应性方面均起 着重要作用。基因多态性系指在人群的同一基因位 的甲基化代谢[¨】。目前，无论饮水型或燃煤污染型 点存在两种或两种以上的基因型，其形成的原因 砷中毒，均有关于GST基因多态性的报道，涉及 可以是单个碱基的改变(单核苷酸多态性，single nucleotide 的研究对象．其研究结果有所不同。GSTO酶为无机 polymorhisms，SNP)。碱基或DNA片段的 缺失或插入、基因的重复．也可以由某些高度重复 砷生物转化过程中的限速酶，梁冰等【7】研究发现， 序列拷贝数变异而造成同一基因的不同核苷酸序 GST02 140AlaP 142AsnP 列。其中，最常见的是SNP。人类基因组中约每1000 Asp+AspPAsp和GST02Asp+ 个碱基就有1个SNP，其频率l％。基因多态性的 AspPAsp基因型个体对燃煤污染型砷中毒具有较 存在，使得该基因所编码的酶、细胞因子等生物活 高的易感性．而饮水型砷中毒的研究则未发现二者 性产物在不同的个体呈现不同的结构和活性．从而 之间有明显关联性[1,2,51。在对饮水型和燃煤污染型 使个体在微生物防御和外源物质代谢等生命活动 中具有不同的反应能力。基因的多态性常会改变个 种基因的多态性可影响砷中毒易感性(8。¨。AS3MT 体患某种疾病的风险，即改变个体对此种疾病的易 酶是砷甲基化代谢途径中另一重要酶，国外的研究 感性。因此，通过基因多态性的研究，可预测疾病的 发现．AS3MT基因有3个单核苷酸多态性位点 发病风险和发现高危人群。并有助于制订个体化防 治策略。 相关联，AS3MTMet287Thr的多态性与砷致皮肤的 1基因多态性与地方性砷中毒关系研究概况 677C— 癌前病变易感性有一定关联[4供Ⅲ。MTHFR 流行病学资料表明，地方性砷中毒(包括饮水 T的多态性可导致S一腺苷甲硫氨酸(SAM)缺乏，引 性砷中毒和燃煤污染型砷中毒)的发生存在个体差 起砷甲基化代谢能力降低。PNPHis20His、PNP 异，在相同暴露条件下．砷暴露者发病情况及病情 Pr057Pro的多态性可能影响5价 Gly51Set和PNP 差异较大，提示个体易感性因素可能是促发砷中毒 砷还原，其与砷中毒的关系具有重要意义[41。除上述 的关键因素之一。根据砷在体内的代谢特点以及砷 与砷甲基化代谢有关的酶外．尚有学者对细胞色素 致DNA损伤修复抑制、氧化损伤等毒作用机制，代 谢酶基因多态性、DNA修复酶基因多态性及氧化应 染型砷中毒的关系进行了研究，但未发现其与燃煤 激基因多态性与砷中毒的关系备受关注，成为新的