黄芪对糖尿病肾病保护机制地研究概况.pdfVIP

爻献综述部鬟 黄芪对糖尿病肾病保护机制的研究概况 柬恩峰1项琼1程虹1贾汝汉1 l武汉大学人民医院中西医结合科2武汉大学人民医院肾内科 黄芪为豆科植物或膜荚黄芪的干燥根，在祖国传统医学中有极高的药用价值。尤其是近年对其在糖尿病肾病中 的应用研究，更深入地揭示了黄芪在分子层次上的作用机制，为指导临床用药、开发新药提供了理论依据。 l黄芪的历史潭洗‘本草纲目》中将黄芪推为上品，其味“甘，微温，无毒”，主治“痈疽久败疮，……补虚，…… 助气壮筋骨，长肉补血”。明代张景岳言：“黄芪味甘气平。气味具轻，升多降少，阳中微阴，生者微凉，可治痈疽， 蜜炙性温能补虚损”。清代黄宫绣《本草求真》总结历代有关论述日：“黄芪味甘性温，质轻皮黄肉自“‘色黄入脾， 色白入肺“‘质轻达表，功专实卫“‘秉性纯阳，而阴气绝少“‘为补气诸药之最，是以有耆之称”。 将黄芪的药性与功效相结合、做全面概括论述的，则以宋金时期张元素的《珍珠囊》为著名，该书言黄芪“甘 温纯阳，其用有五：补诸虚不足，一也；益元气，二也：壮脾胃，三也；长肌肉，四也；捧脓止痛，活血生血，内 托阴疽，为疮家圣药，五也。”。 现代中药学对黄芪传统药理功效归纳为：补气升阳、固表止汗、托毒排脓、利水消肿、敛疮生肌。现代化学 研究分析，黄芪含有多种皂甙、黄酮、多糖，以及氨基酸、亚油酸、生物碱、胆碱等复杂的化学成分。药理研究表 明，黄芪具有增强肌体的免疫功能，强心、降压、降血糖、利尿、抗衰老、抗肿瘤、抗疲劳、抗病毒、镇静、镇痛 等作用。主要用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、表虚自汗、气虚水肿、痈疽难溃、久溃 不敛、血虚萎黄、内热消渴等病。 2糖尿瘸’肾病a釉的发病机制 DN的发病机制是多因素的，与血流动力学改变、蛋白非酶糖化作用、多元 醇通道活性增加、肾小球滤过屏障的改变、细胞因子的作用及其它可能的因素均有关，最终导致肾小球基底膜(G跚) 增厚和系膜基质增加。 3黄芪在糖尿病肾瘸中的研究进晨 3．1改善水钠代谢 DN常伴有水钠代谢紊乱，与精氨酸血管升压素(AVP)血症有关。删患者存在明显的AVP血症，AVP又称抗利尿激 素是一种强有力调节细胞外液量和心血管活动的多肽，其收缩血管作用由肾脏Vta受体介导。陈靖“1等发现，大鼠下 的过度表达，显著降低肾皮质VtamRNA。余凌“1等也发现黄芪的利水消肿作用与纠正下丘脑视上核、室旁核细胞VAP 的高表达和下调肾脏Vta受体有关，说明黄芪可以通过纠正高AVP血症改善DN的水钠代谢。 3．2抗氧化作用 黄芪具有肯定的抗氧自由基的作用，有研究表明，老年DN患者治疗前SOD降低，用黄芪注射液治疗后SOD明显上 升或恢复到正常范围，黄芪的抗氧化作用一方面是对血浆过氧化脂质直接作用，而主要是通过显著升高SOD活性而 清除氧自由基的结果，最终使DN的病理改变逆转鸽1。体外实验显示，黄芪的3种提取成分对氧自由基和羟自由基都有 良好清除作用，其中黄芪总甙作用最佳：黄芪中的微量元素硒，可与体内的SOD结合，提高其活性，使脂质过氧化物 丙二醛(!kIDA)显著减少乜1。但有实验在观察硒对糖尿病肾病及局血压肾损害时MDA及SOD的作用时称。硒作为谷胱肽过 氧化物酶的辅基与SOD相关性小，所以对硒的作用还有待进一步研究H1。程晖等“1也证实黄芪具有显著增加NOS活性， 及系膜区基质增生，延缓肾小球硬化进程。 3．3调节内皮素与一氧化氮的平衡 内皮素(ET)和一氧化氮(N0)之间动态平衡紊乱对肾脏局部血流动力学异常起着关键作用，与DN的发生、发展有 关。ET是目前所知人体内缩血管作用最强和最持久的物质肾小球的血管内皮细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞均合 “l 《汐第21次中华中医药学会肾病分会学术会议论文汇编 球小动脉ET可明显收缩出球小动脉，并促进血栓素A：(TXA。)形成增加。使肾小球毛细血管内压和阻力增高，还可使 系膜区基质堆积和毛细血管基底膜增厚促进肾小球硬化和肾功能恶化”1。研究证实，黄芪可以降低胰岛素依赖型糖 尿病患者ET水平，推测黄芪是通过扩张血管、改善血小板功能、改善微循环和抗缺氧等作用使内皮细胞受损功能恢 复，减少肾脏分泌ET，进而改善肾脏局部血流动力学异常阻1。DN患者血浆ET水平也显著高于健康人，黄芪亦能显著 降低DN患者血浆ET水平瞪1。DM