- 1、本文档共4页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
』——≠一一.——..竺竺竺竺兰!竺 .
癌症疼痛选择性外周阿片受体靶向治疗研究进展
华中科技大学同济医学院同济医院肿瘤中心于世英
癌症疼痛的主要治疗方法是药物止痛治疗。阿片类止痛药是中重度癌痛治疗的基础用药。公元前2016年,人
们开始用鸦片进行止痛治疗。1804年泽尔蒂尔纳(德)为探索鸦片的精髓,从鸦片中分离出一种重要的生物碱,
药的代表药物。
阿片类药物的作用机制可谓靶向治疗药物,阿片类药是通过作用于阿片受体靶点发挥止痛治疗作用。阿片类
止痛药对中枢神经系统阿片受体的非选择性抑制作用,可导致发生一系列不良反应,包括便秘、胃肠反应、依赖
性及耐受性等。中枢性不良反应是阿片类药物止痛治疗的主要限制因素。过去一直认为阿片类药物是作用于脊髓
以上的中枢性镇痛药,现在发现阿片受体还存在外周组织,阿片的镇痛作用机制也可能是作用于下行传导通路及
外周阿片受体,阿片也具有外周性镇痛作用。因此,研究外周性阿片受体分布,研制选择性作用于外周阿片受体
的激动剂,就可能获得更理想的止痛治疗效果,而且不出现阿片中枢作用所致的不良反应。目前,该选择性外周
阿片受体激动剂研究已成为癌痛治疗研究的新焦点。
外周阿片受体
1、阿片受体:
阿片受体是内源性和外源性阿片产生镇痛作用的关键性靶点。编码阿片受体的三种基因分别编码斗一阿片受
背角和脑等中枢神经系统。最近研究发现,三种阿片受体分布于整个神经系统,包括外周神经系统及中间神经元。
2、外周阿片受体:
外周阿片受体存在于外周感觉神经元的周围突。外周阿片受体是在脊髓背根神经节后生成,然后沿神经纤维
轴突内微管下行传入外周感觉神经元的周围突,成为外周性阿片受体。脊髓背根神经节后生成的阿片受体也可上
isolectin
134的神经元、表达P物质的神经元、表达降钙素基因相关肽的神经元。研究还发现。交感神经元和免疫
细胞也可表达阿片受体,但是尚不清楚其功能作用。
3、外周阿片受体的特点:
外周阿片受体与中枢神经系统的阿片受体功能特征相似,但是外周斗一阿片受体与中枢的斗一阿片受体分子
量不同。研究还发现,存在于外周神经末稍的阿片受体不是分布于痛觉感受器表面,而是分布于疼痛感受器内部。
当疼痛及损伤等因素刺激时,可以引起阿片受体移位到痛觉感受器表面。在炎症刺激及疼痛发生时,阿片受体生
成明显增多,阿片受体沿神经纤维轴突内微管向外周神经周围突痛觉感受器转运的速度也明显加速。当阿片受体
转运至神经末梢时成为外周阿片受体时,阿片受体将融入神经元膜,成为功能性受体。组织损伤刺激不仅增加外
周阿片受体表达,同时也增强外周阿片受体的功能。因此,外周阿片受体的最大特点是功能性受体。
4、靶向于外周阿片受体的阿片止痛作用:
对照试验证明,受损伤部位给予局部用阿片类药物有明显止痛作用。例如,关节炎局部注射n一受体激动剂
吗啡可能获得与局部麻醉或糖皮质激素相似的止痛作用,该作用通过外周阿片受体机制,呈剂最依赖性,无明显
不良反应。值得重视的是,外周阿片受体及阿片的外周止痛作用似乎仅发生于损伤及炎症局部。在慢性炎症性牙
228
痛情况下,粘膜下注射吗啡可使牙齿手术后持续长时间缓解疼痛。与动物试验相似,在无炎症的病人中,未观察
到止痛作用。当一只眼角膜受损伤时,局部表面给予吗啡可以减轻受损部位的疼痛,但非受损部位不会出现止痛
作用。此外还发现,伤愈合后局部的这种止痛作用就会消失。阿片作用于外周阿片受体的止痛治疗用于急性疼痛,
不仅可有效缓解急性疼痛,而且还可能避免慢性疼痛的发生。接受脊椎融合手术病人,在髂骨供骨区取材部位的
局部注射吗啡,术后无痛,而且术后1年骨骼供骨区部位的慢性疼痛发生率也显著减少。也有研究未发现阿片的
外周止痛作用。这些试验是将阿片激动剂注射在沿神经的非炎症组织的区域。这提示轴突内阿片受体可能发生变
化,该阿片受体可能是轴突膜的功能性受体。此外,许多阴性结果的研究存在试验设计的缺陷,如缺乏敏感性研
究(安慰剂对照组疼痛轻微)、样本量小、缺乏组织炎症、不恰当的低剂量或重叠全身或局部麻醉作用。
二、内源性阿片
1、内源性阿片种类:
当组织受损伤时,局部产生炎性因子的同时,也产生内源性阿片肽,包括内啡肽、脑啡肽和强啡肽。三种阿
片肽分别由三种独特的基因编码,其前体分别称为原内啡肽、原脑啡肽和原强啡肽。
文档评论(0)