DNA修复相关基因和肺癌易感性研究进展.pdfVIP

第二届全国分子流行病学学术会议(论文集) 2004·长春 DNA修复相关基因与肺癌易感性研究进展 蒋东华尹智华周宝森’ 沈阳 1l (中国医科大学流行病学教研室，辽宁 10001)· 【摘要l DNA修复是细胞恢复正常的DNA序列结构，维持遗传信息相对稳定的一种保护性反应．本文对目 前国内外Dl蛆修复相关基因与肺癌易感性的研究进行了回顾．研究对象包括：直接修复路径中的MGMT， 尽管各项研究问的结论存在一定差异，但大部分研究发现DNA修复相关基因的表达及活性与肺癌的易感性 有关．研究结果提示我们应该进行大型的队列研究确定DNA修复相关酶与肺部肿瘤的关系，为肺癌的有效 预防提供线索． 【关键词】DNA修复；肺肿瘤；易感性 肺癌是全球性的公共卫生问题，被认为是今后 机体细胞的DNA时，鸟嘌呤发生06位点的甲基化 十年中对人类健康影响最大的癌症。尤其在东欧和 等烷化损伤，使DNA原有的GC碱基配对突变为 发展中国家的影响下，该病的发病率每年增加 AT配对，导致基因突变，诱导细胞转化和癌变。 0．5％。吸烟作为这种恶性肿瘤的主要病因已得到了 MGMT是机体修复DNA烷基加合物的关键酶，同 广泛认可(85％曲0％的肺癌病人是吸烟者)。肺癌时发挥转移酶和甲基接受体的作用，将甲基从06． 也是中国最常见的癌症，且由吸烟造成的肺癌死亡 甲基嘌呤的06位转移到自身的半胱氨酸残基上，使 达50％以上。研究发现吸烟与肺癌发病率间呈现出 DNA链上的乌嘌呤复原，同时自身不可逆地失活。 清楚的剂量．反应关系。然而，问题在于为什么一些 hMGMT能直接修复DNA链上鸟嘌呤的甲基或烷 吸烟的个体患肺癌，而另一些个体则未患肺癌。答 基化损伤，防止Gc—AT的突变，是人类DNA修 案可能在于个体对于肺癌的遗传易感性不同。 复系统中针对烷化损伤最重要的修复机制【11。 为了恢复正常研蛆序列结构，维持遗传信息 国内吕嘉春和张霞等【l-2】人的研究均发现 的相对稳定性，细胞具有修复DNA损伤的能力。 MGMT在肺良性病变中的表达明显高于癌和癌周 有研究发现细胞的D1蛆修复缺陷与许多疾病有关， 组织，癌组织和癌周组织相比也有明显的增高。研 近年来DNA修复缺陷与肺癌易感性的研究进展很 究发现该基因的表达低下是肺癌发生的危险因素， 快，涉及到D1蛆修复的多个途径，包括直接修复、 吸烟可抑制该基因的表达。还发现K．RAS癌基因的 碱基切除修复(BER)、核苷酸切除(NER)途径等，过度表达与hMGMT表达低下有关。表明其在肺癌 本文对这些路径中部分基因的研究情况进行回顾。 发生中起着重要的作用，该基因表达低下可作为有 1．直接修复路径相关酶 价值的肺癌易感性标志进一步的研究发现MGMT 直接修复是最简单的DNA损伤修复方式，通 启动子甲基化在腺癌中较其他非小细胞肺癌组织类 过一步反应就可将损伤的序列恢复。甲基鸟嘌呤甲 型和分化不好的肺肿瘤中更为常见【¨。研究还发现 Dl、『A MGMT甲基化的频率随着肺腺癌期别的进展显著 基转移酶(06一metIlylguaJlmemetllylt删_lsfemse， MGMr)是最重要的直接修复酶。当烷化剂作用于增加，且MGMT启动子的超甲基化是肺癌早期进 作者简介t蒋东华(1978—-)，女，辽宁省沈阳市人，在读医学硕士，主要研究方向为肺癌分子流行病学。 ·通讯作者：周宝森，中国医科大学流行病学教研室(沈阳市和平区北二马路92号)。 一75— 第二届全国分子流行病学学术会议(论文集) 2004·长春 展中的常见事件p】。因此MGMT表达低下是肺癌发为所有由RNA聚合酶II进行的转录都