非小细胞肺癌辅助化疗和靶向治疗研究和实践.pdfVIP

7．非小细胞肺癌辅助化疗与靶向治疗研究与实践 危志刚。童洁 北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院暨北京肿瘤防治研究所 脯瘸是全球发瘸率秘死亡率居蕾位的恶性肿瘤，其孛约80％的患者为毒基小缀脆精癌(NSCLC)， 目前手术仍是其主要治疗手段，但不刘30％的患者存在手术治疗机会。肺癌术后复发率较高，文献 报道术后5年复发率I期为40％，II期为60％，Ina期为75％【l。2J，因此降低术后复发率至关重要。 而术后患者的辅助化疗无疑是有效降低死亡率的重要手段。近年多组研究探讨非小细胞肺癌完全切除 本后辅助化疗帮靶向治疗翡1t$床意义。 (一)Ib—IIIa薯暑小细胞肺癌完全切除术后辅助化疗 =0．08)。该荟萃分析驻未证实术后辅助化疗的作用，但提示了含铂方案辅助化疗可能有效，并抛砖 引玉，为后续研究奠定了一定的基础。 2l世纪以来，相继报道了8项大规模的临床随机对照研究结果，其中阴性翻|j礴性结果各半。除 CALGB9633外，其余3项阴性结果研究，均有一纂弱点，郎辅助纯疗方案使用了第二我含铂方案 (EP或MVP)。提示二代含铂方案不适宜于NSCLC的辅助化疗。 B期肺癌的术后3年生 入组患者均为IB期肺癌患者，其研究结果显示：PC方案辅助化疗可提高I 4era的lb期患者可从术后辅化中获箍”’。 Le Chevalier等在2003年美国临床肿瘤学年会(ASCO 肿瘤中心参与的对1867例手术切除后的早期非小细胞肺癌病人进行的多中心随机对照临床研究 小细胞膊癌病天被隧枕分成两组，一缀在根治性手术后接受含镱类熬纯疗方案(DDP÷VP，DDP+ 显著的统计学意义(P0．03，Po．003)。近期New 阴性的患者方麓从辅助诧疗孛获益，生存率分鄹为弱个月Vs 辅助化疗并不能延长5年生存率。无独有偶，加拿大北美联合的BRl0研究陋1和ANITA研究一’均使用 诺维苯／顺铂作为辅助化疗方案。结果表明仅Ⅱ～Ⅲ期NSCLC能从NP辅助化疗中获益，BRl0研究亦 提示若肺癌组织中存在Ras基因突变，对化疗则不敏感，反之辅助化疗的中位生存期明显提高(P= 0。03)。 成两组，一组病人接受u盯(250mg／m2／天)口服化疗2年，另一组病人不做任何治疗。治疗组5年 25 照组5年生存率爰|j无统计学差异(P=O。867)。治疗组中发生獯度不良反应酶比率为2，7％。 2008年lungadjuvantcisplatin 分析遴一步暖确4月额含镶方案在提高囊～羹疆羧完全切除术后裴小缀瞻臃癌5年生存率孛的作用。 目前，Ⅱ及魏a期患者能从辅助化疗中获盏已成不争的事嶷，但辅劲化疗在Ib期患者治疗中的 作用尚存争议。20lO版NCCN指南推荐对于高危Ib期(肿瘤-直径大于4cm、低分化、血管或脏层胸 膜侵犯、淋巴结清扫未达要求、切缘距肿瘤近)患者进行辅助化疗【l0l。 (--)lb—HIa菲小组胞肺瘢完全切除本后辅助分子靶向溉疗磅究 近年来分子靶向治疗已经成为晚期菲小缅膳肺癌不可或缺盼治疗方法。基于此，其在肺癌辅助治 疗中的研究亦日趋增多。 一项Ⅲ期随机临床试验(BRl9)探讨易瑞沙在Ib～IlIa期NSCLC肺癌术后辅助治疗中的作用。 验提前终止。46弱ASCO会议上报道了此实验鹩最终结采：503铡入缝的本艨患者牵，中位治疗时闻 4．8月，易瑞沙治疗组DFS为4．2年，0s为5．1年，与安慰剂相比无显著统计学差异。亚组分析显 预藤指标¨¨。该研究最大的局限性在于入组的IB期患者多达49％，既往的临床研究证实lB期患 者，除毒}萁翳瘤大予4cm，否则不麓从辅动纯疗中获益。高达鹕％熬l嚣麓患者可麓是导致易瑞沙赣 助治疗失败的原阂之一。当然亦有可麓EGFR-TKI本身不能抑制非小细胞肺癌术后复发转移并进而延 长麒5年生存率。 组2铡发生ILD)，研究因豆艺焉提前终止，结暴未发现辅助靶崩治疗组有明澎生存获益【l引。尽管BRl9 并未得出阳性结果，但考虑欧美人群EGFR突变率较低，故辅助靶向治疗获益可能性不大；日本的研 究患者ILD的发生率明显高于既往文献报道，考虑与人群选择有关，不除外人组患者存在基础肺部 疾患。 一项嚣裳临床试验针对l一獾庄期NSCLC本后患者采用辕魏特罗觊靶赢治疗与