肝衰竭与人工肝研究进展.pdfVIP

肝衰竭和人工肝研究进展 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室(310003) 李兰娟 肝衰竭是在多致病因素作用下，肝脏在短期内发生大块或亚大块坏死所致的肝脏功能衰竭综合 症，主要表现为凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等复杂的临床症候群。肝衰竭的发生机制尚不 十分清楚，其死亡率高，治疗仍是世界性难题。近年来，肝衰竭在研究方法学及治疗方面取得了一些 进展，代谢组学作为系统生物学的一个很重要的研究方法，为后组学时代服务于肝衰竭的研究提供了 一个全新的技术平台。肝细胞移植技术也日趋成熟，也广受医学界的热宠，作为治疗肝衰竭的有益补 充。人工肝是目前治疗肝衰竭不可或缺的重要手段之一，其原理是借助一个体外的机械、化学或生 物反应装置，暂时辅助或部分代替严重病变的肝脏的功能，清除各种有害物质，代偿肝脏相应的功 能，从而使肝细胞得以再生直至自体肝脏恢复或等待机会进行肝移植。目前一般分为三个主要类型： (1)非生物型人工肝；(2)生物型人工肝；(3)混合型人工肝。 一、肝衰竭研究进展 1．肝衰竭定义变迁 failure，FHF)”的概念，认为其是一种具 1970年，Trey等提出“暴发性肝衰竭(Fulminanthepatic 有潜在可逆性的综合征，其定义包括既往没有肝病史，出现首发症状8周内发生肝性脑病，由严重肝 损害所致。该标准的不足之处包括从何时(首发症状或黄疸)开始计算至肝性脑病发生的时间不明 确，凝血酶原时间(PT)、颅内压测定等与肝衰竭预后密切相关的指标未被纳入肝衰竭的诊断标准， 印度和亚洲一些国家描述的亚急性肝衰竭并不符合与西方国家所提出的FHF的经典定义或亚型等。在 此后，多位学者陆续对该定义作了一些修订。1996年，在印度召开的国际肝病研究协会专题委员会 提出了新的肝衰竭标准，将急性肝病引起的肝衰竭分为“急性肝衰竭(AHF)”和“亚急性肝衰竭 的肝衰竭，以腹水或肝性脑病为主要特征。该诊断的前提是既往无肝病基础。应注意的例外是，先前 究协会在急性肝衰竭处理意见中将急性肝衰竭定义为病程小于半年，既往无肝病基础，出现凝血功能 障碍和／或肝性脑病表现。在我国，病毒性肝炎引起的肝衰竭长期以来称为重型肝炎，2000年全国病毒 性肝炎会议上将其分为急性重型、亚急性重型和慢性重型肝炎三种。但我国重型肝炎诊断标准尚不够 完善，亦未能走向世界，进行国际交流。为适应临床工作需要，规范我国肝衰竭的诊断和治疗，中华 医学会感染病学分会和中华医学会肝病学分会组织国内有关专家，于2006年制订了我国第一部《肝衰 竭诊疗指南》。指南中指出肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物 转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一 liver 组临床症候群。根据病理组织学特征和病情发展速度，肝衰竭可被分为四类：急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)、亚急性肝衰竭(subacute chronicfiver fiver failure，ACLF)和慢性肝衰竭(chronicfailure，CLF)。急性肝衰竭的特征是起病急， 发病2周内出现以II度以上肝性脑病为特征的肝衰竭症候群；亚急性肝衰竭起病较急，发病15日-26 ·10· 周内出现肝衰竭症候群；慢加急性(亚急性)肝衰竭是在慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿； 慢性肝衰竭是在肝硬化基础上，肝功能进行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑 病等为主要表现的慢性肝功能失代偿。该指南最为全面和广泛地反映了肝衰竭的临床诊疗现状，并突 出了以下特色：在我国首次从肝衰竭而不是重型肝炎角度制定指南，从而拓宽了视野，突出了实用 性；始终遵循了循证医学的原则，即只要可能，推荐意见均有文献依据，并将证据分为3个级别，4个 等级；反映了国内外肝衰竭研究的必威体育精装版进展，针对本领域争议较多的特点，尽量求大同，存小异，力 求反映当前学术界的必威体育精装版共识。 2．代谢组学作为方法学在肝衰竭中的研究进展 代谢组学是研究生命体所有代谢物及其中间体种类、数量及其变化