动脉粥样硬化%3a心理应激—免疫反应机制.pdfVIP

一82一 中华医学会第九次全国老年医学学术会议暨第三届全国老年动脉硬化与周围血管疾病专题研讨会 动脉粥样硬化：心理应激一免疫反应机制 南华大学心血管病研究所杨永宗 动脉粥样硬化病因学研究至今未获根本性突破，传统的心血管疾病危险因素不足以完全充分地说 明动脉粥样硬化性疾病的多样性。根据我国11省市队列人群的研究显示，人群中36．6％的冠心病可 归因于血压增高，在男性中41％的冠心病、25％的脑卒中归因于高脂血症。高血脂、高血压、吸烟、 肥胖等传统的心血管疾病危险因素只能解释约40—50％的动脉粥样硬化性疾病患者的病理生理学机制， 这表明动脉粥样硬化性疾病还包含其他发病机制。已有资料得出大约40％的动脉粥样硬化性疾病患者 与慢性心理应激有关。心理应激等社会心理因素与心血管疾病的关系近年受到关注，并取得一些研究 进展。 一、心理应激是动脉粥样硬化性疾病的最广泛的重要危险因素 心理应激等心理社会因素在动脉粥样硬化性疾病的发生和发展中起着重大作用，其主要表现在两 个方面：一是促进动脉粥样硬化病变的发生和发展；二是诱发相关临床事件的发生。 1．调查显示，心肌梗死病人的病前6个月其心理应激生活事件明显增多，约1／3的冠心病人伴有 焦虑、抑郁、冲动、敌意、失眠等表现。国内的调查资料也得出类似结果。抑郁症病人冠心病发病率 约为正常人群的3倍。研究表明，20—50％的死于心肌梗死的患者在梗死发生之前经历过抑郁症。确诊 为心血管疾病的患者的lO年随访研究表明，患有抑郁症的患者死于心血管事件的危险度增加。抑郁症 使心血管疾病患者在一年之内发生重大心血管事件的危险度增加一倍。 2．Multi—Ethnicof Study 关。年龄在45至84岁之间的无心血管病的成年人社会心理危险因素与炎症指标白介素一6、C反应蛋 性)的研究中发现工作要求很高、自主空间很小和报酬很少的工作压力与冠状动脉疾病的发生发展存 在密切关系，表现为应激时心血管高反应性和颈总动脉内膜增厚，女性IMT比对照组平均高出0． 15mm；工作要求很高下班后将工作带回家做的男性IMT值更高；长期的工作压力使患心血管疾病的危 险度增加3—4倍。292名斯德哥尔摩女性3年随访研究也表明，家庭或工作压力大的女性冠脉血管腔 的直径缩小0．20mm，而家庭生活或工作满意的女性冠脉管腔则增加0．22mm。 察。结果发现A型行为者在整个观察期间冠心病总发生率以及各种临床症状包括心肌梗死、心绞痛等 的出现率二倍于B型行为者，8．5年随访显示心肌梗死再发率升高5倍。 3．在动物实验中已经得到证实，慢性心理应激可促使冠状动脉粥样斑块形成。给予小鼠应激刺激 12周，皮质醇增加10倍，同时动脉粥样斑块面积增大3倍。在短尾猴的研究中表明，猴群社会稳定性 等心理社会因素的变化可促进动脉粥样硬化病变的发生，尸检或超声波检查资料得出，不稳定群体内 的雄性猴冠脉的发病率较稳定群体内的猴显著增加。 中华医学会第九次全国老年医学学术会议暨第三届全国老年动脉硬化与周围血管疾病专题研讨会 一83一 二、心理应激系统的介导作用 1936年加拿大生化学家Hans 性非特异性反应。应激过程中人体通过下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴、交感神经一肾上腺髓质轴以及 肾素一血管紧张素一醛固酮系统产生各种应激激素而发挥作用。机体遭受心理和情感应激后，大脑皮 层产生的神经冲动经大脑的边缘系统传导至下丘脑。下丘脑所释放的去甲。肾上腺素、5一羟色胺、乙酰 hormone， CRH)。后者流经垂体门脉系统激活脑垂体前部的促皮质激素细胞产生阿黑皮素(POMC)，阿黑皮素肽 随即转化成促肾上腺皮质激素、B一内啡肽、仅一促黑色素细胞激素(仅一MSH)；促肾上腺皮质激素释 放素也可刺激蓝斑核分泌去甲肾上腺素。中枢的交感神经系统兴奋促使肾上腺髓质产生释放肾上腺素。 除促肾上腺皮质激素释放素外，P物质等其它神经肽也可通过激活下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴和交感 神经一肾上腺髓质轴参与应激反应。 心理应激源可通过上述三个系统释放大量应激激素，包括儿茶酚胺、肾上腺皮质激素、胰高血糖 素、甲状腺素、肾素等。反复和慢性应激反应分泌的糖皮质激素使海马受到损伤，海马对皮质醇的负 反馈调节功能障碍可导致糖皮质激素持续升高。精神应激过程中机体所有的