缝隙连接和血管重构.pdfVIP

第九次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 模型、动脉粥样硬化家兔模型中有关炎症因子的含量。鉴于糖尿病的慢性炎症病理特点，我们进一步探 讨黄连解毒汤和桂枝汤对糖尿病心肌基膜损伤的治疗作用。本研究显示，黄连解毒汤和桂枝汤均能不同 程度降低IL-1、TNF—Q、NF—KB等炎症因子含量，抑制NF—KB及Ⅳ型胶原蛋白表达、降低心肌及微血管 基膜厚度。 黄连解毒汤原载于《外台秘要》，是清热解毒的代表方剂，许多研究证明黄连解毒汤可抗炎、抗 黄连解毒汤可明显降低GK大鼠心肌中IL-1、TNF—a、NF—KB等炎症因子分泌及NF—KB表达，优于二甲双 胍组，并且可以轻度抑制心肌Ⅳ型胶原蛋白表达、降低基膜厚度，推测其机理与降糖和抗炎作用有关。 桂枝汤是调和营卫的基本方剂，心主血脉，营行脉中，卫行脉外，营气主静主阴，卫气主动主阳，营卫 和谐，循脉相偕而行，方能渗灌血气、濡养脏腑。从中西医结合观点分析，营卫不和，不能渗灌血气的 病机与现代医学的基膜增厚、血氧弥散障碍有密切相关性。 《难经》云“损其心者，调其营卫”，可以 推测，桂枝汤可以减轻基膜厚度可能是发挥调和营卫、渗灌血气的机理之一，从本实验结果分析，桂枝 汤通过改善心肌微循环，防止和抑制炎症因子的聚集和分泌，可能是防治心肌基膜损伤和增厚的机理之 一^ 缝隙连接与血管重构 何瑛琨赵明镜 北京中医药大学东直门医院 国家教育部重点实验室(北京，100700) 缝隙连接(gap 接通道。缝隙连接具有传导快、低阻抗、延搁时间短等特点，是细胞间电耦联、化学耦联和代谢耦联通 道，在细胞间离子与小分子物质的直接转移中起作用并参与调节细胞的电及代谢反应。现在已证实血管 肌内皮连接(myoendothelialjunction，肛J)是内皮细胞或血管平滑肌细胞向外延展的部分穿过内 弹力膜所形成的结构区域，可使得两种不同类型细胞相接触。存在于肛J中的细胞间缝隙连接通道被称为 肌内皮缝隙连接(myoendothelialgap PET 采用微孔聚碳酸酯膜(microporous 354 第九次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 细胞(SMc)共培养模型可以模拟体内EC和SMC的组织结构关系。体内血管的内弹力膜和外弹力膜结构和 功能基本相同，成熟的Ec与SMC共培养模型，为建立成纤维细胞(AF)和SMC共培养模型提供了很好的借鉴。 目前中医药以缝隙连接蛋白为治疗靶点的相关研究较少，主要集中在心脏方面。，如扶正化瘀胶囊 具有一定的改善心肌梗死后Cx43重构的作用，直接或间接地保护心肌的Cx43，可稳定心肌细胞间的电耦 联，减少恶性心律失常的发生。益气活血药(生脉注射液联合血塞通注射液)可通过保护心肌梗死后心 肌Cx43，改善心脏结构重构来增加心脏电稳定性。还有报道称益气活血中药复方能对抗柯萨奇病毒B组3 型致心肌细胞骨架蛋白损伤，心肌细胞actin及Cx43表达，修复心肌细胞间缝隙连接通道结构，改善心肌 细胞缝隙连接通讯(GJIC)功能。但这些都只是初步的探索，具体的机制还有待进一步研究。 通过整体动物实验和以PET膜为载体的体外共培养模型，探讨缝隙连接在血管壁细胞间相互影响中的重要 作用，，进一步阐明血管重构的病理生理机制，可以有效地防治血管重构性疾病。而以缝隙连接为靶点 的药物研发也将成为药理学研究的新方向。 血管重构(vascular remodeling，VR)Ⅲ又称血管重塑，是指血管直径的变化或血管壁结构的改变， 即血管腔／壁比例和几何形状的改变。组织结构上以中膜平滑肌和外膜成纤维增生肥大、细胞外基质聚 集合并纤维化、细胞重排为特征Ⅲ。临床上最常见的血管重构性疾病包括各种原因所致的血管壁增厚、 after 窄(restenosisangioplasty，RS)及高血压(hypertension，HT)等晗1。 在血管重构病理机制的研究中，中膜平滑肌细胞一直被认为是血管重构的中心环节。生理状态下， 位于血管壁中膜的平滑肌细胞为收缩型，不增殖；但在病理状态下，平滑肌细胞从收缩型向分泌型转变， 具有较强的增殖能力，会从血管中膜迁移到内膜，同时合成及分泌多种物质，参与血管新生内膜的形成 和血管重构。但近年来，血管外膜成纤维细胞的活化、迁移、分泌和参与新生内膜