DMBA诱导大鼠乳腺癌癌前病变动物模型的研究概况.pdfVIP

3．2I)MBA诱导大鼠乳房大体形态变化 实验开始时，大鼠乳房较小，不容易触及。7周后，乳房逐渐触及突出的小乳头。在第9周，SD模型 溃破或身体外形明显改变，与相关报道基本一致[s-9]。结果提示DMBA可诱导大鼠乳房形态发生明显变化。 3．3DMBA诱导大鼠乳房组织病理学特点 和wister大鼠乳腺异常改变。组织病理学表现为：导管上皮细胞腺型增生多为导管终末芽体和终末导管 实团；部分出现非典型增生、原位癌，导管高度扩张，上皮层次增多，细胞间推挤或重叠，细胞大小形态 不同，染色质增加，偶尔可见核分裂象；诱发的肿瘤多为腺癌，细胞排列紊乱，失去正常的结构和层次， 胞核增大，核分裂增多。与高玉彤等报道一直【10】。有学者认为，在DMBA作用下，大鼠乳腺组织的终末芽 体不是向腺泡芽体分化，而是呈现导管内增生，形成增生性腺泡小节和增生性终末芽体，其中增生性终末 芽体与诱发性乳腺肿瘤的发生关系密切，即大鼠诱发性乳腺癌的癌前病变111l。本实验结果显示DMBA诱导 大鼠后，乳房出现一般增生、-非典型增生、原位癌及浸润性癌，敏感性和特异性较高。 3．4I)MBA诱导不同时间点大鼠乳房组织病理改变特点 实验结果显示SD模型I组较SD模型Ⅱ组的乳腺增生发生率高，癌前病交和浸润性癌发生率低，组间 期，如果在此期间及时终止实验，获取癌前病变动物模型成功率较高，是成模的最佳时机。 3．5DMBA诱导不同品系大鼠乳房组织病理学改变特点 ． Wister模型组无论在动物死亡数、肉眼肿瘤出现率、还是癌前病变和乳腺癌发生率方面，均少于SD 实验报道未能支持1141，本实验动物样本量尚少，有待于进一步研究确定。 由上可见，化学致癌剂DMBA一次性灌胃诱导大鼠乳腺癌及癌前病变发生的动态过程是经过乳腺导管 上皮细胞“正常一一般增生一非典型增生一原位癌一浸润性癌”的逐渐演变过程，与人体组织病理学特点 极为相似¨，造模第10周开始发展为浸润性乳腺癌之前及时截断其发展进程，获取癌前病变动物模型成 功率高，特异性强，是癌前病变的干预治疗和乳腺癌的预防提供动物实验研究基础。今后还应加深在DMBA 诱导方法的标准化、病理学变化特征及其规律，导管上皮异常增生与癌变关系，以及与人导管上皮异常增 生特征比较等方面的研究，使该模型日臻完善。 DMBA诱导大鼠乳腺癌癌前病变动物模型研究概况 山东中医药大学附属医院李静蔚 宋爱莉刘晓菲 近年来在乳腺癌及癌前病变领域的研究日渐深入，逐步认识到乳腺癌的发生经历“正常一增生一非典 型增生一原位癌一浸润癌”的谱带式连续过程，癌前病变阶段在某些因素持续作用下可以转化成为恶性肿 237 瘤，而在另外情况下则是可逆的l”l。因此探讨建立科学可靠、能反映乳腺癌病变过程和癌前病变特点的造 模方法，对深入研究乳腺癌癌前病变的病因、发病机理，从而对其进行有效预防、提高疗效，评价效果将 起到非常关键的作用。目前诱导性乳腺癌的动物造模方法较为成熟，一般采用甲基胆葸、亚硝基甲基脲等 化学致癌剂，其中最常用二甲基苯葸13．5l，而癌前病变的造模方法散见于乳腺癌的造模研究报道中，尚未见 系统论述。本文总结目前DMBA诱导癌前病变动物造模的理论、方法和技术等，详细介绍如下．． 1．DMBA致癌机理 二甲基苯葸(7，12一demethylbenz 用下，经过羟基化、环氧化等代谢过程最终产生致癌物，引起DNA损伤，导致基因突变，正常细胞分化受 阻，出现异常增生，最终形成肿瘤16】。在此过程中，DMBA可能只起到使细胞中原癌基因活化的作用，为癌 变创造条件，而引起癌变的主要因素是抑癌基因失活，细胞生长失去控制，癌基因突变所转录的突变型癌 及癌前病交最常用的致癌剂嗍． 2．动物选择 2．1品种 从生理特性、研究指标、实验技术操作、自然发病等各方面因素考虑，DMBA诱导乳腺癌及癌前病变实 验动物可选择大鼠、小鼠、兔、犬等【9】，其中最常选用大鼠，成本低，易饲养．诱癌周期相对较划101。一 般取大鼠胸腹部第3～5对乳房，发育比较完全，位置固定，容易暴露，便于观察和操作．大鼠品系最常 生长发育快，对传染病抵抗力强。SD(Sprague 疾病抵抗力强。根据国内外大宗文献报道，对DMBA诱导两种品系大鼠乳腺癌及癌前病变发生率分别进行 比较，无明显差异111-141。 2．2性别 不同性别大鼠的乳腺形态学改变，结果70