基因治疗进展和应用前景.pdfVIP

首届全国疾疗器械学术，J产业论坛 基因治疗进展及应用前景 哈小琴 吴祖泽 内容摘要 基因治疗的关键技术是基因转移，包括治疗基因的选择、基因导入系统的选 抒，同时还包括治疗基因的高效靶向表达及对此表达的调控。而基因导入系统 是基因治疗的核心技术，是基因治疗是否能够进入临床的关键之一，因而始 终是基因治疗研究的重点和难点。基因治疗从1989年开始进行临床试验到今 年已走过了整整10年，10年的基因治疗临床试验已表明，基因治疗不仅作 为一个新的生物医学概念为人们所接受，而且作为一种新的治疗手段和方法 被广大研究人员和临床工作者所实践。到目前为止所进行的多数研究表明， 基因治疗临床试验总体上是安全、有效和易于操作的。本文就基因转移系统 近年来的研究进展及10年来基因治疗的发展、应用前景和可能存在的问题作 一介绍。 关键 词 基因治疗 载体应用i景 在生命进化的漫长历程中，生物体通过基因突 批新基因的发现以及新技术的发展，治疗范围将大 变以适应环境，基因突变是生物进化的基础。同时 大拓宽，从而认为基因治疗很可能为医疗领域带来 不利的突变会造成细胞形态和功能的异常，导致疾 一场新的革命，对现有的疾病治疗模式和未来制药 病，甚至机体的死亡。人体某些疾病的发生与基因 业将产生深刻的影响和变革。由此可见，基因治疗 的核首酸序列变化有关，那么从校正核昔酸序列着 是多种生物高科技的集成，有着良好的应用前景。 手来治疗疾病的设想也就顺理成章了。基因治疗最 初的含义是指遗传病的基因替代治疗，即将正常基 1差因转移载体系统的研究进展 因通过某种途径转入到由于该基因缺陷而患有某 种遗传病的患者体内，从而达到治疗该遗传病的目 基因治疗的关键技术是基因转移，包括治疗基 的。随着生物医学理论和技术的不断深入发展，以 因的选择、基因导入系统的选择，同时还包括治疗基 及对人类许多非遗传性疾病的发生、发展等生物学 因的高效靶向表达及对此表达的调控。治疗基因主 特性的分子机制的进一步了解，基因治疗的涵义也 要是依据病因和发病学选定，对于某一种疾病治疗 在不断扩大。 基因可以有多种，可通过优化组合来确定，这将有赖 目前广义的基因治疗是指体细胞基因治疗，即 于人类基因组计划，尤其是功能基因组学的发展。 将具有防N替能的外源基因(目的基因)通过合适 荃因导入系统 (包括墓因转移载体和基因导入途 载体转移到患者的有关器官组织 (靶组织)的细胞 径)是基因治疗的核心技术，是基因治疗是否能够 内 力获得适当表达，以达到防治或减轻疾病的目 进入临床和获的疗效的关键之一，因而始终是基因 的 日前基因治疗对象不再限于单基因缺陷遗传性 治疗研究的重点和难点. 疚病，还)’泛‘用于恶性肿瘤、心血管疾病、神经系 载体的选择十分重要，它将决定基因转移后基 统疾病、白身免疫疾病等多基因疾病以及艾滋病等 因表达的靶向性、有效性、表达持续时间以及转导 I人传染性疾病的防治;基因治疗技术与传统的药 的细胞类型 ，目前用于基因转移的载体有非病毒载 物治疗rp法的区别也缩小了，如已经证实把DNA 体和病毒载体。非病毒载体包括裸露DNA.脂质体 肖接注咐至动物的肌肉中，在肌肉中可直接有效表 和多聚物载体等，病毒载体包括逆转录病毒,腺病 达}}的I,ri因。而且随着人类 t闪潜的逐步阐明，人 毒、腺相关病毒、重组相关病毒、单纯11疹病4, 57 首届全国医疗器械学术与产业论坛 痘[fi病Itk-等 易于与细胞膜融合从而使所携带的基因靶向释放 1.1非病毒载体 到这些部位呀，;温度敏感脂质体，将病变部位温度 1.1.1裸露DNA