病理性瘢痕基因治疗地研究现状.pdfVIP

2009中华医学会第六次全国医学美学与美容学术年会 病理性瘢痕基因治疗的研究现状 黄智龙1徐斌2蔡景龙sq (1．苍山县人民医院外一科，山东苍山277700；2．江苏大学附属人民医院，江苏镇江212002； 3．中国协和医科大学整形外科医院十六科，北京，100041) 关键词：增生性瘢痕；瘢痕疙瘩；基因治疗；细胞因子； 病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。 毛囊和汗腺结构出现。 目前国内外的研究尚未能很好地揭示其发病机制。 1．3结缔组织生长因子(CTGF) 临床防治也存在较大困难，成为了医学研究的难点 C7rGF在肝、肾、等器官纤维化中具有霞要作 和重点问题之一。近年来，随着基冈工程技术的研 用，是TGF—B的下游分子，能促进成纤维细胞的增 究进展．病理性瘢痕的基因治疗成为研究的热点． 殖和I型胶原的表达171。 现就其研究现状综述如下。 刘剑毅等阐以脂质体将CTGF反义寡核苷酸导 1细胞因子基因疗法 入瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)，证实CTGF反义寡 目前的研究表明。各种细胞因子对创面愈合和 核苷酸能抑制细胞增殖，减少其胶原合成。然而目 瘢痕防治的作用不同。通过基因转染、基因敲除等 前针对CTGF进行的瘢痕基因治疗尚缺乏体内实验 手段，针对这些细胞因子的作用进行干预，可以达 研究。 到防治瘢痕的目的。 1．4肿瘤坏死因子仅(TNF-et) 1．1转化生长因子B(TGF-13) TNF—Ot来源极为广泛，包括各种免疫细胞、成 TGF～B在瘢痕形成及发展中起着非常重要的纤维细胞等。TNF受体表达于除红细胞外的所有体 细胞和多种肿瘤细胞表面，TNF—Ot与其结合后参与 作用【lJ。Choi等[21以反义TGF—B1核酸转染动物伤 炎性反应、免疫应答和抗肿瘤作用等。何威等【，研究 口，结果发现在给予反义寡核苷酸转染抑制TGF—B 功能后。伤口瘢痕形成显著减少。liu等13l用含有截短 过实验得到，瘢痕疙瘩使用TNF一仅治疗后，其成纤 型TGF—BII型(tTGF—BRII)受体的腺病毒转染新 B表达活性持续升高，诱导了 生大鼠背部线性伤口。检测结果表明腺病毒介导的 维细胞的NF—kappa 成纤维细胞的凋亡。 II可促进创伤愈合，减少瘢痕形成。 tTGF一13R 1．5致炎细胞因子 Ashcroh等14I证实Smad3缺陷的小鼠上皮再生 加快，瘢痕形成减少。Gao等[51证实针对Smad2的小 Xue等【11l的研究证明。瘢痕疙瘩和增生性瘢痕 干扰RNA转染能减少瘢痕疙瘩成纤维细胞的I、Ⅲ 的成纤维细胞中自介素一6(interleukin6，IL一6)含量 型胶原分泌。提示通过对TGF-B下游分子Smad进 行干预，也能对抗TGF—B促瘢痕形成作用。 1．2肝细胞生长因子(HGF) 胞平均高6倍以上。用IL．6刺激正常皮肤成纤维细 胞后，其