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miRNA与肺癌转移相关性的研究进展一 王亚南 【摘要】肺癌转移是一个连续复杂的生物学过程，最近的研究表明 miRNA在肺癌的转移中发挥关键作用，许多miRNA参与癌症癌细胞扩 散过程的调控，这一发现为肺癌转移的诊断和治疗提供了新的思路， 现就近年来的研究结果作一综述。 【关键词】miRNA； 肺癌；转移 miRNA是一类新发现的非编码小RNA分子，通常在转录后水平调控 基因表达。miRNA基因先转录产生几百至几千个核苷酸的初级产物 in-5 酸左右的发夹状前体(pre—miRNA)，pre-miRNA在转运蛋Export 熟的miRNA通过形成RNA诱导沉默复合物(RNA-induced silencing 或阻遏其转录后翻译，从而调节细胞增殖、分化与凋亡，参与个体发 育、机体代谢以及肿瘤发生、发展等过程。肺癌转移是一个多因素调 控，多步骤，多阶段，连续复杂的生物学过程，是癌细胞从原发部位 转移到远端部位形成肿瘤的过程乜1。最近的研究表明miRNA在肺癌的 转移中发挥关键作用，许多miRNA参与癌症癌细胞扩散过程的调控， 这些miRNA通过同时作用与多条信号通路并靶向不同目标蛋白基因而 作者单位：215002苏州市立医院本部检验科 195 对癌细胞的扩散起激活或抑制的功能，这一发现为肺癌转移的诊断和 治疗提供了新的思路∞1，现就近年来的研究结果作一综述。 1 miRNA在肿瘤转移过程的多个环节起作用 1．1miRNA与上皮细胞间质转化 上皮间质转化(epithelial—mesenchymal 是指具有极性的上皮细胞转换成为具有活动能力的间质细胞并 获得侵袭和迁移能力的过程，它通过改变细胞形态、减少细胞间 黏附、重建细胞外基质、调节细胞内信号、抑制凋亡等多种方式， 大大提高恶性肿瘤细胞的侵袭力和转移性。一些研究表明n州 EMT是肿瘤侵袭的一个重要步骤，TGF_p途径是经典的EMT调节途径。 在TGF-[3诱导EMT发生过程中的调节作用则可能是通过影响钙黏素转 录受体ZEBl和ZEB2的表达水平实现的，抑制这些miRNA的表达能使 ZEB 肿瘤转移相关转录因子，在EMT中通过影响钙黏素起重要作用。E一钙 黏素是维持上皮表型的重要分子，它的水平下降可以导致细胞黏附力 ZEBl与miR-200c之间存在着互反馈回路，即 降低随1。还有研究发现四3 一回路受到环境因子的影响，通过调控EMT过程参与肿瘤细胞的侵袭 转移。 ’196 1．2可能是原癌基因 研究人员发现癌细胞中来自miR-17-92基因簇(其中包含了7个 发生明显增块。发现miR-17-92和myc同时表达的人类造血干细胞起源 的肿瘤细胞无凋亡发生，只有myc表达的有凋亡发生。以上研究揭示 原癌基因¨训。 1．3可能是抑癌基因 更差，tied,细胞肺癌患者的let-7表达水平越低，其预后越差，术后 生存期越短。体外组织培养实验表明，在人的肺癌细胞中瞬时的表达 let-7可以抑制细胞的增殖，说明let-7在肺组织中可能是一个抑癌基 因…1，RNA的小片段可能调控基因表达，在癌相关基因表达的改变中 起一定作用。Eder等n21发现，研究员检测了104组来自同一患者的原 发性肿瘤组织和作为对照的正常肺组织样本，通过微点阵分析法研究 miRNA可作为肺腺癌的预后指标。并且，预后不良常伴有miR一155高表 否对肺癌患者进行侵袭性治疗有用。 197 1．4调节肿瘤细胞血管生成 新生的肿瘤血管管壁薄弱，基膜不完整，通透性高，是肿瘤组织 发生转移的结构基础。Sufu和Fus-I在肿瘤转移中具有抑制功能， 31。 1．5其他可能机制 随着研究的深入，发现越来越多的miRNAs在癌症的转移过程中扮 演着越来越重要的角色。如Crk是细胞