SP-A基因的结构和功能的研究进展.pdfVIP

畜牧与兽医2014年第46卷增刊 ·15． 5SP—A基因的结构及功能的研究进展 张永红1，王利月1，林洪羽2，李文艳1，温洁霞1，李秀锦2★，仲飞1+ (1河北农业大学动物医学院，河北省兽用生物制品工程技术研究中心，河北保定071001； 2燕山大学环境与化学工程学院，河北秦皇岛066004) 摘 suffatcant—associated 要：肺表面活性物质相关蛋白(Pulmonary D。SP-A是肺表面活性物质(Pulmonary 功能都起着重要的作用，特别是在由于疾病导致的表面活性物质各成分浓度不在最适时，SP_A降低表面张力的生理 作用尤为重要。此外，SP—A与肺的防御功能密切相关，是我们研究肺部疾病的重要基因。因它的功能及合成分泌调 控复杂，且临床意义重大而成为近年研究的热点。本文通过综合国内外多篇必威体育精装版文献，将主要介绍SP—A基因结构 及功能的研究进展为进一步科学研究打基础。 关键词：SP—A；生理学功能；生物学功能 肺表面活性物质(PulmonarySurfaetant，PS)是哺乳动物肺泡表面的一种由肺泡Ⅱ型上皮细胞 和细支气管细胞分泌的一层脂质一蛋白复合物，起着降低肺泡液一气界面张力(TrapneH等，2002)、 防止肺泡塌陷维持其正常功能的作用(兰和魁等，2001)。PS由磷脂部分主要是90％的二棕榈酰磷 脂(DPPC)和磷脂酰甘油(PG)及10％的蛋白构成的，其中的蛋白质被称为肺表面活性物质相关蛋 Surfactant-Associated 白(Pulmonary 成。其中SP—A和SP—D与肺表面活性物质中脂质的稳定性有关，并在肺部的天然免疫中起重要作 用(vanEijk等，2000)。SP—A是一种高度保守的亲水性糖蛋白，相对分子质量为26kDa～～36kDa， 在组成SP的四种蛋白质中SP—A占50％，含量最高，主要分布于支气管表面和肺泡气液界面上，属 C型胶凝素家族的重要成员，在维持PS的正常生物学功能和调节局部免疫及炎症反应方面发挥重要 作用。由于SP—A占表面活性蛋白的大部分，因此它的增加或减少可以直接反映出表面活性蛋白分 子的大小及聚合程度。研究结果表明，SP—A质和量的改变与哺乳动物的肺部疾病密切相关(Hoppe 等，1994)，以SP—A作为肺疾病严重程度的指标已日益受到重视。此外，它在维持正常的呼吸系统功 能、降低肺部易感性和调节肺部炎症反应方面亦起着重要作用。因此，运用分子生物学手段，研究SP- A的基因表达调控，生理、生物学、免疫学功能及大量获取SP—A将成为我们研究的一个主要方向。 1分子生物学特性 1．1SP—A结构 SP—A肽链包含4个结构域，从N端到C端依次为：一段短的N一端区，一段胶原样区域 Like (CollagenRegion，CLR)，一段起到连接作用的茎区，和一个C一型碳水化合物识别区域 RecognitionDomain，CRD)。 (Carbohydrate 基因和1个SP—A2基因编码的多肽通过分子间二硫键形成三聚体，六个三聚体单元折叠后以多聚 结构域组成：首先是一段短N一端区域，其末端含有双硫键稳定蛋白质的结构；随后是一段胶原样 like 区域(conagen 畜牧与兽医2014年第46卷增刊 ·16· 与病原体的交换，增强细胞吞噬能力Sohma等，1995；Creuwels等，1997)。 1．2SP—A基因定位 基因定位于猪14号染色体长臂q25位(vanEijk 两个功能基因和一个假基因，其中SP—A1和SP—A2都含有四个外显子，并且它们都具有多个等位 道发现SP—A等位基因位点不同与某些疾病的易感性有密切关系。SP—A等位基因位点多态与早产 distress 儿呼吸窘迫综合症(respiratory S等(2006)在对肺 等位基因6A2和1A0出现的频率明显高于普通人群(Ramet等，2000)。Ma