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干细胞与组织工程／神经干细胞研究进展 张焕相 苏州大擘医学部细胞生物学教研室主任．研究方向：干细胞增殖分化及定向运动等的调控机理：干细胞与组织工程。 在神经干细胞定向运动或迁移的细胞和分子机制研究领域取得了突破性的研究成果，论文分别被国际著名权威学术杂志 JoumalofCell ofCell Science(影响因子7．25)作为特逸论文在杂志的特殊 Biology(影响因-7-12．522)和Joumal 专栏“InThisIssue”做专门介绍． 研究老从哺乳动物胚胎时期的中枢神经系统和外周神 经系统中分离fI；r十细胞样细胞。在这之后又从胚胎和成经元前体细胞(neuronal precursors)，．与其他类型细胞共 体神经系统的多个部位发现J，这种具有干细胞特缸的细 存。他们通过深入研究，认为在SVZ中神经细胞在I叫型细 胞。这一发现彻底改变了中枢神绎系统神经元不能f埠生的 胞链中迁移，即同类型的神经细胞相且连接成链，细胞链 认识，为神经系统的损伤修复研究提供了一种新的治疗策 再相互连接成网络分布于侧脑室外侧壁，这些神经细胞在 stem 体内仍能分裂，但相j体外则不能进行自我更新。在SVZ， 略。90年代，McKay正式提出了神经干细胞(neural cells。NSCs)的定义，认为NSCs足指能够分化成狰经元、 神经细胞链被星形胶质撑细胞及其突起包裹，此类星形胶 星形胶质细胞和少突胶质细胞，并具有自我史新和增殖能 质样细胞增殖缓慢。进一步研究发现，神经细胞链．1：散布 力的细胞群。进一步研究发现，除了自我更新和增殖，NSCs有未分化特征的细胞团，它们属于快速增殖细胞，并常与 还具有迁移的能力。生理状态下，神绛类细胞发育的起始 链内的成神经细胞和链鞘卜的星彤胶质样细胞接触。目前 点杠脑室，但它们最终的位置却在远离脓室的灰质和白质， 人们已经公认，S、，Z中的神经细胞链在其吻侧和背侧部汇 这意味着细胞必须经过远距离迁移才能到达它们的效应部 聚十吻侧迁移流(rostral stream，RMS)，然后 migratory 莅，由此提出了长题离迁移信号的引导作用。体内外相关 在胶质样细胞构成的管状结构中呈链式向08方向迂移，在 实验也发现，NSCs可以经过K距离迁移定向运动到脑内病迁移过程中，有些细胞不断增殖，也有些NSCs逐渐发育成 理损伤或胶质瘤区域。这使得越来越多的研究者关注十研 熟，所以在整个SVZ．RMS．OB系统的各个阶段，都町以找 究NSCs的迁移过程及其迁移机制。 至IJNSCs，但在4i同阶段，NSCs的分化程度不同，特性也 有差异：靠近SVZIx的RMS细胞更易分化成少突胶质细胞， 1．生理状态下NSCs的迁移 向远离SVZ区的RMS细胞史容易分化成球旁中间神经元。 1。1．胚胎期NSCs的迁移 尽管NSCs神i胶质细胞构成的管状结构中迁移，但没有 证据表明胶质细胞对NSCs的迁移起到J，导向作用。事实 胚胎期的大脑中包含顶端(apical)和幕底(basal)上，当将SVZ的移植物培养在三维材料卜，在没有胶质细 类型的两种神经前体细胞。项端类型的NSCs会先以多极神胞存存的情况下，NSCs仍IH会做链式迁移。有趣的是，新 经元的彤式暂时存在十SV乙而基底类型的NSCs在SVZ迅生脑中NSCs的迁移更多的表现为单个细胞的运动，然后慢 速增殖，然后晚卡顶端类型的NSCs向人脑皮层迂移。生理慢的转变成链式迂移，并且这种迁移模式的形成一般蔓早 状态下